解耦联蛋白3基因敲除改善胰岛素敏感性的机制探讨

解偶联蛋白3（Uncoupling protein-3, UCP3）是主要表达在骨骼肌的线粒体内膜质子转运蛋白。现有的研究认为其主要功能是促进脂肪酸代谢及通过轻度的解耦联减少过氧化物的产生，但其确切功能尚未阐明。由于UCP3主要在骨骼肌中表达，而骨骼肌是外周摄取葡萄糖的主要组织，因此越来越多的研究关注UCP3在糖代谢中的作用。本课题组前期研究发现UCP3基因敲除小鼠较野生型小鼠胰岛素敏感性增加，在此基础上本研究拟开展（1）同位素标记的高胰岛素正葡萄糖钳夹技术评价其胰岛素敏感性及外周组织糖代谢情况；（2）用western、IP及酶活性实验检测组织中信号通路的改变，并进一步利用原代培养的骨骼肌细胞来探讨UCP3基因敲除改善糖代谢的机制。明确UCP3在糖代谢中的作用，对进一步阐明线粒体功能在胰岛素抵抗中的作用，开发药物干预靶点，具有重要意义。