GM-CSF、TF在我国非HIV感染隐球菌性脑膜炎患者发病中的作用及机制研究

Cryptococcal meningitis is a life-threatening and difficult-to-treatment fungal disease with high mortality. In abroad, cryptococcal meningitis mainly affected patients with immune deficiencies such as HIV infection, whereas in China, it mainly involves immunocompetent patients without HIV infection. More puzzling is that these immunocompetent population are more difficult to treat. .We have previously studied the genotype of and host susceptibility to the strains of Cryptococcus neoformans in China, showing that no significant pattern exists and these apparently immunocompetent patients may have some undetected immunodeficiency. Presence of antibody against GM-CSF and transferrin (TF) abnormality have been preliminarily determined to be involved with these immune deficiencies, but without specific mechanism of action known. .Based on findings mentioned above, we will investigate the correlation between the pathogenesis of cryptococcus infection and the abnormality of GM-CSF and TF and further examine their role in the immune response to cryptococcus infection. This investigation will be helpful in screening high-risk groups for protecting them, and it will provide insight into the pathogenic mechanism of cryptococcal meningitis and the development of new therapeutic target.

隐球菌性脑膜炎是一种发病凶险、治疗困难、死亡率高的真菌病，国外患者主要为HIV感染等免疫功能缺陷的病人，但在我国主要发生在非HIV感染的“免疫功能正常”的人群，而且这类人群的治疗却相对更加困难。我们前期通过对我国隐球菌菌株基因分型和宿主易感性的研究，发现我国的隐球菌菌株基因型并无明显的特殊性，而“免疫功能正常”的隐球菌患者可能存在未知的免疫功能缺陷。目前我们前期的研究工作已经发现这类人群存在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）抗体及转铁蛋白（TF）异常，然而具体的作用机制尚未明确。因此本项目拟以GM-CSF、TF为切入点，聚焦其作用异常导致隐球菌感染“免疫功能正常”人群这一关键科学问题，对其在隐球菌感染免疫应答过程中的作用机制进行研究。本项目研究对阐明我国隐球菌性脑膜炎的发病机制、筛选高危人群并对其进行预防保护和寻求新型药物治疗靶点具有重要的科学意义和实践价值。

隐球菌性脑膜炎是一种发病凶险、治疗困难、死亡率高的真菌病，国外患者主要为HIV感染等免疫功能缺陷的病人，但在我国主要发生在非HIV感染的“免疫功能正常”的人群，而且这类人群的治疗却相对更加困难。我们前期通过对我国隐球菌菌株基因分型和宿主易感性的研究，发现我国的隐球菌菌株基因型并无明显的特殊性，而“免疫功能正常”的隐球菌患者可能存在未知的免疫功能缺陷。目前我们前期的研究工作已经发现这类人群存在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）抗体及转铁蛋白（TF）异常，然而具体的作用机制尚未明确。因此本项目拟以GM-CSF、TF为切入点，聚焦其作用异常导致隐球菌感染“免疫功能正常”人群这一关键科学问题，对其在隐球菌感染免疫应答过程中的作用机制进行研究。本项目研究对阐明我国隐球菌性脑膜炎的发病机制、筛选高危人群并对其进行预防保护和寻求新型药物治疗靶点具有重要的科学意义和实践价值。