抗禽流感药物磷酸奥司他韦及其类似物的合成研究

由于流感（包括禽流感）病毒可能是唯一可以在几个月内迅速使全世界人群大量感染的病原体，所以被称为"人类最大的瘟疫"，引起世界各国的高度重视，进而防止禽流感的发生与传播也成为研究热点。近几年来，禽流感在全世界流行，特别是高致病性禽流感的发生与传播，对人类健康造成了严重威胁。目前最常用的抗禽流感病毒的首选药物就是由瑞士罗氏公司生产的磷酸奥司他韦（即达菲），它是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂。但是罗氏公司的生产方法中仍有许多缺陷，比如，合成路线太长、总收率较低、使用较多的贵重试剂和危险品等。我们计划通过本项目的研究，以我国盛产的八角茴香天然植物中提取的莽草酸为原料，通过改变合成路线和策略，研究得到路线更短、总收率更高、尽可能使用价格低且安全的试剂的合成方法，为最终开发并获得方便、高效且成本低的磷酸奥司他韦工业生产方法奠定基础，为今后我国更好地预防与治疗禽流感作出贡献。

H1N1型和 H5N1型流感病毒是人类历史上传播速度快且危害最大的二种流感病毒，前者可导致甲型流感，后者可导致禽流感。磷酸奥司他韦（达菲）是治疗和预防H1N1型和 H5N1型流感（即甲型流感和禽流感）的特效药物，是目前国际上的战略储备药物。为了发展可工业化的高效地制备达菲的新型合成路线，本项目以我国丰富的八角茴香中提取的莽草酸为原料，开展并完成了六条合成磷酸奥司他韦（达菲）的路线。这六条合成路线各有其优缺点，其中前面的四条合成路线总收率较高且成本较低，但都使用了毒性较大且有潜在爆炸性的叠氮化钠试剂；而后面的二条合成路线总收率中等且避免了使用叠氮化钠试剂，但成本较高。本项目研究并完成的六条合成磷酸奥司他韦（达菲）的路线属于基础研究范畴，与工业化应用尚有一定距离，但无疑本项目研究的合成路线和方法为将来开发磷酸奥司他韦（达菲）的生产工艺打下了坚实的基础。到目前为止，我们共发表了五篇论文，并申请了一项国家发明专利，尚有二篇及以上论文正在整理发表中。