糖酵解抑制剂对类风湿关节炎的治疗作用及机制研究

Rheumatoid arthritis (RA) is a severely destructive inflammatory disorder. .Hypoxia is one of the many key environmental factors involved in the pathogenesis of RA. Hypoxia can stimulate the production of hypoxia inducible factor (HIF-1) and enhancement of synovial glycolysis，and through inducing T cells differentiation, promoting synovial hyperplasia and inducing pannus formation so as to mediate the pathogenesis of RA . Thus, we plan to investigate the correlation of hypoxic glycolysis and autoimmune cell function as well as synovial inflammation of RA patients, and for the first time, to study the therapeutic effect of glycolysis inhibitor in RA in vivo and in virtuoso as to provides new prospective for treatment of RA.

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种致残性多关节炎。参与RA发病的众多环境因素中，低氧是RA发病的重要机制之一。低氧环境刺激低氧诱导因子（HIF-1）的产生、低氧糖酵解增强，可分别通过诱导T细胞分化、促进滑膜增生、诱导血管翳形成等多种机制而介导RA的免疫活化以及滑膜炎症的进展。本课题首次RA患者糖酵解水平与自身免疫细胞功能及滑膜炎症的相关性进行探讨，并首次从RA患者外周血PBMC、胶原性关节炎动物模型水平探讨糖酵解抑制剂对RA的治疗作用，为RA的治疗提供新的思路。

风湿性疾病是多种免疫细胞及细胞因子参与发病的自身免疫疾病。其中类风湿关节炎(RA)致残性高，是造成中青年劳动力丧失的主要原因之一。寻找风湿病早期诊断及治疗的特异性靶点，是降低RA致残率、改善RA患者生活质量，保护社会劳动力的必要途径。自身抗原衍生肽可通过调控不同细胞亚群、影响细胞因子的分泌等机制，有望成为RA治疗的新选择。我们研究发现：（1）RA活动期患者外周血中Treg以及Th17占CD4+T细胞的比例与疾病活动度无显著相关。（2）自身抗原衍生肽经鼻粘膜给药能改善小鼠临床关节炎临床及病理评分，有望成为RA治疗新药开发的候选。（3）自身抗原衍生肽治疗CIA的潜在作用机制可能与抑制Th17、上调Treg/Th17比例及增强Treg功能有关。（4）新的生物标记物与某些风湿性疾病的疾病活动度及系统受累有关，无创检查手段有望取代有创性检查成为原发性干燥综合征（pSS）诊断及疾病评估的重要工具。该项目一共发表论文5篇，其中SCI论文3篇，核心期刊论文2篇，包括发表在Clin Exp Rheumatol上2篇（IF：4.473），Frontiers in Immunology（IF:7.561）1篇。该项目的研究成果在国际学术会议上以发言形式展示1次，壁报形式展示1次。