芪苈强心胶囊的药效物质基础研究

芪苈强心胶囊是近年来在国内首先运用络病学说指导研发的治疗慢性心力衰竭的中药新药，是中医药防治心血管疾病的重大学术创新。动物实验和临床研究结果均表明芪苈强心胶囊对慢性充血性心力衰竭确有很好的疗效，通过动物体内实验基本明确了芪苈强心胶囊的有效部位，但其药效物质基础并不清楚。本课题拟通过UPLC-MS，结合多层次中药指纹图谱追踪与对照品对照的方法，确定有效部位中的含量较高的成分；应用UPLC-MS，并结合与对照品对照和中药指纹图谱谱效分析的方法，确定动物口服有效部位后不同时间血液中的成分，通过综合分析目标化学成分的动态变化，找出可以吸收到体内的成分；并对其进行体内外活性测试，阐明芪苈强心胶囊的药效物质基础。本项目不仅可为芪苈强心胶囊更加科学合理的质量标准的制定、二次研究开发提供有力的科学依据，同时亦可为推进中药现代化建设，中药复方药效物质基础的研究提供一个新的思路。

本项目对芪苈强心胶囊的药效物质基础进行了系统的研究，通过对化学成分，体内移行成分的分析和分离，获得芪苈强心胶囊的有效物质（群）的相关信息，以明确其发挥药效的物质组成。主要研究成果如下：完成了芪苈强心胶囊的化学成分研究，从中分离得到66个化合物，通过各种光谱手段鉴定了其中39个化合物的结构。建立了抗心力衰竭的细胞药效学模型，从芪苈中分离获得的单体化合物中选取了13个有代表意义的成分进行活性筛选 ，得到7个有深入研究价值的化合物。使用UPLC/Q-TOF-MS/MS鉴定了芪苈强心胶囊中138个化学成分。进行了芪苈强心胶囊的血清药物化学实验，利用UPLC/Q-TOF-MS/MS 法对给药大鼠的血清移行成分进行了分析和初步鉴定，建立了芪苈强心胶囊血清移行成分的指纹图谱。利用UPLC/Q-TOF-MS/MS 法快速鉴定了芪苈强心胶囊中的138个化学成分。利用UPLC/Q-TOF-MS/MS 法快速测定芪苈强心胶囊及其附子中的9 个乌头类生物碱成分含量，初步阐明该复方的强心作用的药效物质组成。利用UPLC/Q-TOF-MS/MS 技术对芪苈强心胶囊中 9 个乌头类生物碱在大鼠体内的药代动力学进行了研究。较为圆满地完成了计划任务。