M型胆碱能受体在前庭传出神经系统外周的作用机制

哺乳动物前庭传出神经系统在外周有着复杂的分布和功能，对其作用机制的研究是生命科学领域的研究热点之一。我们和国内外的研究结果均证实乙酰胆碱（ACh）是前庭传出神经系统主要的抑制性神经递质。我们发现II型前庭毛细胞除了已经所知的α9α10-N型受体-敏感性小电导钙依赖性钾电流（SK）外，还存在M型受体介导的大电导钙依赖性钾电流（BK）（可能为M2受体）。实验已发现前庭上皮存在多种亚型的M型受体，然而M型受体在前庭传出神经系统的定位、亚型、功能及其细胞内信号转导机制尚不清楚。本项目旨在探讨M型受体在前庭传出神经外周的作用机制，进一步阐明胆碱能前庭传出神经系统的功能和本质，揭示M型受体、G蛋白（Gs、Gi和Gq）α亚单位和βγ亚单位二聚体、腺苷酸环化酶、磷酯酶C等的功能作用，扩展人类对神经系统信号转导机制的认识，有重要的科学意义；同时为临床眩晕相关疾病的诊断和康复治疗提供有价值的神经药理学依据。