朊病毒（PrP）蛋白在生理和病理状态下剪切机制及毒性研究

朊病毒病是一类人畜共患的致死性神经退行性疾病，尚无有效的预防和治疗手段。目前研究表明，正常PrP蛋白（PrPC）和异常的PrP蛋白（PrPSc）在体内存在着不同的剪切形式。为了更好的探明朊病毒病的致病机制，本课题在我们现有的Prion疾病动物模型及错误蛋白扩增技术（PMCA）的基础上，筛选几种可能参与PrPC和PrPSc剪切的内肽酶，进行PrP蛋白的体外剪切实验，找到体内真正参与PrP蛋白剪切的内肽酶，为阐明PrP蛋白的剪切机制奠定基础。同时，在细胞水平对不同剪切片段进行毒性实验，以了解这些剪切片段对神经细胞的毒性作用。而且，通过有毒性的C2片段是否可以进一步剪切产生C1片段的研究，为预防和治疗Prion疾病提供新的思路。