药用植物香血藤调控NF-кB治疗类风湿关节炎的活性成分研究

以NF-кB为靶点的抑制剂已成为抗类风湿关节炎药的新研究方向。本课题组首次发现鄂西民族药用植物香血藤（Schisandra glaucescens Diels）的乙酸乙酯部位具有显著的抗炎镇痛作用，能下调CIA模型大鼠膝关节滑膜组织核转录因子NF-кB的表达与活性。本项目拟在稳定转染NF-кB荧光素报告基因的人胚肾成纤维细胞（HEK293）模型指导下，综合运用多种色谱（正、反相硅胶及凝胶的常压及HPLC制备色谱）和波谱技术（NMR,HRMS,X射线单晶衍射）分离鉴定其活性成分，并通过研究活性成分对PMA（佛波酯）诱导T细胞IкBα磷酸化以及NF-кB P65蛋白核转移的干预作用来探讨香血藤治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的作用机制。本项目对发现以核转录因子NF-кB为靶点治疗RA的小分子化合物具有较好的应用前景，对于发掘宝贵民族医药资源具有重要意义。

香血藤为五味子科金山五味子Schisandra glaucescens Diels的干燥藤茎,为鄂西土家族常用民族药，具有祛风除湿、行气活血功效，主治类风湿性关节炎，其临床疗效确切，用药历史悠久。本研究项目对抑制NF-кB靶点的活性部位（乙酸乙酯部位）进行了系统的化学成分研究，分离鉴定了56个化合物，新成分6个。化合物类型涉及倍半萜、木脂素、三萜、酚性成分等各种结构类型；部分化合物在体外模型【PMA（佛波酯）诱导T细胞IкBα磷酸化以及NF-кB P65蛋白核转移】和体内模型【CIA模型大鼠膝关节对滑膜组织核转录因子NF-кB的表达与活性】中表现出较好的活性。发表Journal of Asian Natural Products和中国中药杂志论文各1篇；向Biochemical Systematics and Ecology提交论文1篇；其药理作用机制拟提交Journal of Ethnopharmacology。已毕业硕士研究生1名,3名在读。本项目解决的问题在于：（1）系统地研究了金山五味子活性部位的化学成分，揭示了该民族药治疗类风湿的重要物质基础；（2）初步阐明其抗类风湿关节炎构效和量效关系；（3）初步揭示了金山五味子药材及活性成分通过调控NF-кB治疗类风湿关节炎的分子机制。