Notch信号通路调控EMT转化和肿瘤细胞“干性”获得在乳腺癌侵袭转移中的分子机制研究

侵袭转移是乳腺癌导致患者死亡的主要原因，但乳腺癌侵袭转移机制仍不清楚。EMT转化可能是重要机制，肿瘤干细胞归巢理论也为乳腺癌转移机制带来新的思路。Notch信号通路不但和EMT转化密切相关，而且参与肿瘤干细胞的调节。但Notch信号通路与乳腺癌EMT转化及乳腺癌干细胞特性之间是否存在关联？EMT转化是否和乳腺癌干细胞特性的获得和维持密切相关？我们总结EMT转化、肿瘤干细胞理论和Notch通路之间的研究成果，提出"Notch信号通路可能调控乳腺癌细胞发生EMT转化获得肿瘤干细胞特性，进而导致乳腺癌侵袭转移"的假设，利用现代生物技术，探讨激活和封闭Notch通路是否可诱导或抑制乳腺癌EMT转化和乳腺癌干细胞特性改变及对裸鼠肿瘤转移模型的影响，从而揭示Notch通路在乳腺癌EMT转化和肿瘤干细胞理论中的作用，为将来阻断乳腺癌EMT转化和肿瘤干细胞归巢，进而为遏制乳腺癌侵袭转移奠定理论和实验依据。

侵袭转移是乳腺癌患者死亡的主要原因，EMT在乳腺癌侵袭转移的过程中起着重要的作用，但Notch通路调控乳腺癌EMT和侵袭转移的作用机制还不是十分清楚。我们的研究结果表明下调Notch1的表达可以逆转EMT的发生，并抑制乳腺癌的侵袭转移，而上调Notch1的表达可以促进EMT和侵袭转移的发生，并能使癌细胞获得癌干细胞表型。Notch1 NICD通过调控Slug启动子的表达而调控Slug的表达。Slug在Notch通路调控乳腺癌EMT和侵袭转移的过程中起着介导作用。这些研究结果为我们理解Notch1-Slug信号轴促进乳腺癌EMT的过程从而促进侵袭转移的发生提供了证据，这表明Notch1-Slug信号轴可能是治疗乳腺癌的潜在靶点。