钙周期素结合蛋白核转位对结肠癌细胞恶性表型的调节作用及机制

结肠癌发生机制仍未明确。钙周期素结合蛋白是1998年发现的以钙依赖的方式作为S100蛋白家族的靶蛋白，先后两家实验室发现，在神经细胞内，该蛋白具有核转位及磷酸化现象。为探讨该蛋白的的功能，本研究组于2005年制备了钙周期素结合蛋白的单克隆抗体，研究发现：该蛋白在结肠癌细胞、组织中均高表达，外源性生长因子可诱导该蛋白从胞浆移位至胞核。本课题拟借助基因转染和多种体内外实验方法探讨钙周期素结合蛋白核转位是否促进结肠癌细胞恶性表型，通过免疫共沉淀、TAP亲和串联层析、基因芯片技术筛选钙周素结合蛋白入核后相互作用的蛋白或上调/下调靶基因，并通过体内外蛋白结合实验来鉴定，从面明确钙周期素结合蛋白核转位的下游信号通路，阐明其促进结肠癌发生发展的分子机制，为深入理解结肠癌发生发展的分子事件，寻找新的治疗靶点和治疗策略奠定基础。