外周大麻素CB1受体对子宫内膜异位病灶神经发生及疼痛的调控作用与分子机制研究

子宫内膜异位症是妇科的疑难病症，其最常见的症状是疼痛，手术和药物治疗的复发率较高。有资料提示血管和神经生长相互影响，在子宫内膜异位囊肿的发生和发展中起重要作用。血管生长是子宫内膜异位种植存活和生长的必要条件，VEGF是其中的重要因子；而异位囊肿的神经生长在子宫内膜异位症诱发疼痛中起关键作用，但是，异位囊肿神经发生的调控机制尚不清楚。我们的前期研究在子宫内膜异位症大鼠模型发现异位囊肿的神经末梢和初级感觉神经元表达大麻素CB1受体，系统给予大麻素CB1/2受体激动剂能抑制子宫内膜异位症诱发的疼痛。在此基础上，本项目拟采用电生理学，免疫组织化学和分子生物学等方法，探讨外周大麻素CB1受体在异位囊肿神经发生和疼痛中的调控作用，研究VEGF在CB1受体调控神经生长中的介导作用，分析CB1受体激活后的细胞内信号通路。本项目可能为揭示子宫内膜异位症诱发疼痛的分子机制提供新的线索，为临床治疗提供新的思路。

子宫内膜异位症是妇科的疑难病症，其最常见的症状是疼痛，手术和药物治疗的复发率较高。有资料提示血管和神经生长相互影响，在子宫内膜异位囊肿的发生和发展中起重要作用；而且异位囊肿的神经生长在子宫内膜异位症诱发疼痛中起关键作用，但是其分子调控机制还不清楚。我们的前期工作提示大麻素CB1受体可能是子宫内膜异位症的治疗靶点之一，通过本项目的深入研究，我们证明了大麻素CB1受体调控子宫内膜异位症诱发的痛觉过敏，而且首次证明了大麻素CB1R可调控支配异位囊肿的传入神经活动；另外，我们的研究结果表明外周大麻素CB1受体调控子宫内膜异位病灶的神经生长，可能与VEGF受体的转活有关；最后，我们的研究证明了丝裂原蛋白激酶家族成员ERK和JNK可能是CB1受体调控异位囊肿神经生长的下游信号通路。本课题确证了外周大麻素CB1R参与了子宫内膜异位症诱发的疼痛和异位病灶神经发生的调控，并进一步揭示了其分子机制，这为治疗子宫内膜异位症提供新的药物作用靶点，具有临床应用指导价值。