计算机虚拟筛选用于新型澳洲茄胺类抗乳腺癌药物发现的研究

乳腺癌是北美和西欧国家女性的主要恶性肿瘤之一，近年来我国发病率也明显上升。澳洲茄胺是我国抗肿瘤中药龙葵中的一种成分，前期工作首次证明澳洲茄胺具有抗乳腺癌活性，并且本身不具有雌激素样作用，但其抗乳腺癌作用的靶标蛋白不明确。.本项目应用计算机虚拟筛选技术寻找澳洲茄胺潜在的抗乳腺癌作用靶标（我们认为是17β-羟基类固醇脱氢酶 I型（17β-HSD1））并加以生物学验证，在此基础上根据靶标结构进行化合物设计及结构改造工作，对合成的澳洲茄胺衍生物进行药理筛选，并挑选活性最好的作为探针分子，进行深入的分子机制研究。本项目的实施将有望明确澳洲茄胺抗乳腺癌作用的靶标蛋白和可能的作用机制，发现一类非雌激素样的澳洲茄胺型17β-HSD1抑制剂，对拓宽澳洲茄胺的研究领域和开发一类全新结构的抗乳腺癌药物具有重要意义。