caveolin-1在系膜细胞增殖、肥大及糖尿病肾病发病过程中的作用研究

我们的实验首次发现 caveolin-1可促进系膜细胞增殖，这与caveolin-1在大多数组织中的抑制增殖作用明显不同。因此，本课题从caveolin-1入手，通过细胞模型和动物模型两方面揭示caveolin-1促进系膜细胞增殖和肥大的分子机制，为糖尿病肾病的治疗研究提供一个新的思路。实验方法为体外培养caveolin-1基因敲除小鼠和野生型小鼠的系膜细胞，观察caveolin-1基因敲除能否抑制高浓度葡萄糖诱导的系膜细胞增殖及肥大；再构建含不同分子区域的caveolin-1真核表达质粒，探明是caveolin-1分子的哪一区域发挥了关键作用；在此基础上建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病动物模型，观察caveolin-1的表达水平在糖尿病早期和晚期有无不同；最后构建caveolin-1关键区域缺失突变的腺病毒表达质粒，导入大鼠肾组织，观察能否延缓或阻断糖尿病肾病肾小球系膜肥大及硬化。