IGF-1/IGF-1受体信号通路对动脉粥样硬化形成的影响

动脉血管粥样硬化依然位于导致病人死亡原因之首。了解其形成的分子生物学机理，对该疾病的预防和治疗具有重要意义。血管内皮损伤修复是阻止动脉粥样硬化形成、发展的一个关键环节。在其修复过程中，循环系统中内皮干细胞(EPC)发挥着重要的作用。我们已发现：（1）氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）能够引起EPC凋亡；（2）类胰岛素生长因子1（IGF-1）能够明显降低血管内皮的损伤；（3）IGF-1受体的激活能够阻止Ox-LDL所引起的EPC和血管平滑肌细胞（VSMC）调亡。据此，我们提出如下假设：提高IGF-1/IGF-1R信号通路将能够改善EPC在损伤部位的修复能力与VSMC的稳定性，从而阻止动脉粥样硬化的破坏能力。本研究拟通过抑制IGF-1/IGF-1R信号通路，研究其是否能够促进LDLr-/-小鼠粥样硬化形成；同时还拟通过从另一个角度提高IGF-1研究其是否能够阻止动脉样硬化形成。