补体介导的免疫病理损伤在H5N1病毒所致严重肺炎中的致病作用及机制研究

目前对高致病禽H5N1病毒的研究表明，在人禽流感病毒感染致病中免疫组织损伤是重要的致病因素；但对介导免疫病理损伤的分子机制仍然没有充分系统的认识，尤其是对补体介导的免疫病理损伤作用及机制缺乏了解。根据我们已进行的实验研究结果，我们认为：补体介导的免疫病理损伤在人禽流感H5N1感染引起的严重肺炎中起重要的致病作用；补体大量和过度激活介导的损伤不仅对肺组织造成直接的免疫损伤，同时也通过调节炎性细胞因子等的作用而加重免疫损伤作用；以靶向补体抑制剂为基础的治疗措施可能会有效治疗H5N1病毒感染导致的严重肺炎和ARDS，减轻病情的发展和降低病死率。为此，我们使用动物模型，通过分子免疫和分子生物学、病理学等技术手段开展实验研究，以期比较系统地阐明补体介导的免疫病理损伤致病作用及分子机制；采取靶向补体抑制的策略探索临床免疫治疗的新策略。本研究对探讨禽流感病毒感染致病机制具有重要的理论意义和一定的创新性

（1）本课题研究了补体介导的免疫病理损伤在高致病禽流感H5N1病毒感染引起的严重肺炎发生中的作用和机制，并探索了补体抑制对治疗严重肺炎和ARDS的效果和作用机理。研究表明补体过度激活介导的免疫病理损伤在高致病禽流感H5N1病毒感染导致的严重肺炎发生中具有重要作用，是导致严重肺炎或肺损伤的重要致病因素。通过使用补体受体拮抗如C3aR拮抗剂、抗-C5a抗体以及CVF等拮抗或抑制补体的过度激活，探讨了抑制补体的过度激活进行免疫治疗的效果和作用机制。实验结果表明抑制补体的过渡激活可以有效减轻高致病禽流感H5N1病毒感染所致的组织损伤以及可以降低死亡。研究结果显示，在临床上采取补体抑制剂进行的免疫治疗可能是有效的免疫治疗策略。（2）按计划完成了课题研究任务，先后总结发表3篇SCI论文,其中2篇论文均发表在呼吸道疾病基础研究的专业杂志Am J Respir Cell Mol Biol杂志上。