双室同步起搏对心力衰竭犬心室电生理特性的影响及机制探讨

Chronic heart failure (CHF) is a leading cause of morbidity and mortality in our country. Cardiac resynchronization therapy (CRT) is a widely used clinical treatment for heart failure patients with depressed function, and the amount of implantation continues to rise worldwide. But there is some evidence that it may rarely potentiate ventricular arrhythmias. Researches showed that reverse conduction of left ventricular epicardium pacing would enhance heterogeneity of heart conduction, and so increase the transmural dispersion of repolarization. But meanwhile evidence has shown that CRT may reduce arrhythmia. So it is not clear if CRT may increase arrhythmia, and it is imperative that the proarrhythmic effect of CRT be clearly defined. In this study, we will use a heart failure canine model by rapid right ventricular pacing with left bundle branch block. In the group of biventricular pacing and control, we will compare the characters of ventricular effective refractory period, monophasic action potential duration(MAPD), ventricular fibrillation threshold, as well as MAPD and dispersion of repolarization of subendocardial, subepicardial and mid-layer myocardium of left ventricle. And then, we will observe dynamic change of L-type calcium channel current and transient outward potassium channel current of ventricular cells for more physiological basic of heart failure. The result of this study will offer some beneficial evidence to define the proarrhythmic effect of CRT for heart failure.

慢性心力衰竭（心衰）已成为我国心血管病领域的重要公共卫生问题。心脏再同步化治疗(CRT)已被证实可改善心衰患者的症状和预后，但有报道称其增加恶性室性心律失常和心脏性猝死。目前研究提示其机制可能是左室心外膜起搏时心电逆向传导增大了心肌传导的不均一性，从而增加了跨室壁复极离散。也有证据说明CRT可能有拮抗心律失常的作用。总的来说，目前CRT治疗是否增加室性心律失常仍不明确；而明确CRT对心力衰竭患者室性心律失常的影响有重大临床意义。本研究应用右室起搏致心力衰竭合并左束支传导阻滞犬模型，进行双室同步起搏，在大体水平观察心室有效不应期、动作电位时程、室颤阈值等指标；观察左室外膜、内膜和中层心肌的动作电位及离散度；并在细胞水平观察L型钙通道及外向钾电流等离子通道的电流变化情况，以进一步明确其电生理基础，了解其机制。研究的结果将为明确双室同步起搏对心力衰竭室性心律失常的影响作用提供有益的证据。

慢性心力衰竭（心衰）已成为我国心血管病领域的重要公共卫生问题。心脏再同步化治疗(CRT)已被证实可改善心衰患者的症状和预后，但有报道称其增加恶性室性心律失常和心脏性猝死。目前研究提示其机制可能是左室心外膜起搏时心电逆向传导增大了心肌传导的不均一性，从而增加了跨室壁复极离散。也有证据说明CRT可能有拮抗心律失常的作用。总的来说，目前CRT治疗是否增加室性心律失常仍不明确；而明确CRT对心力衰竭患者室性心律失常的影响有重大临床意义。本研究应用右室起搏致心力衰竭犬模型，进行双室同步起搏，在大体水平观察心室有效不应期、动作电位时程、室颤阈值等指标；观察左室外膜、内膜和中层心肌的动作电位及离散度；并在细胞水平观察L型钙通道及外向钾电流等离子通道的电流变化情况，以进一步明确其电生理基础，了解其机制。研究的结果将为明确双室同步起搏对心力衰竭室性心律失常的影响作用提供有益的证据。本实验主要结果方面，我们获得了一个稳定的大动物心力衰竭模型（通过快速起搏获得心力衰竭，并通过器械治疗改善心衰），大体水平心电学指标提示心衰组和治疗组间无明显差异。说明在在体水平，未发现两组间的心电差异。由于无法进行膜片钳研究，我们进行了代谢组学研究和蛋白质组学研究，目前证据提示空白对照组、心衰组和治疗组三组间存在代谢学方面的差异，通过对差异性代谢产物进行KEGG通路富集，发现HF vs Control差异代谢通路前5位：半乳糖代谢、谷胱甘肽代谢、淀粉和蔗糖代谢、磷脂酰胆碱合成及甲基组氨酸代谢；CRT vs HF差异代谢通路前5位：嘌呤代谢、磷酸戊糖途径、磷脂酰胆碱合成、硫胺素代谢及天冬氨酸代谢。目前正在进行相关蛋白质组学研究。进一步的检查有利于明确组间代谢和蛋白质方面的差异。下一步将选择相关代谢通路或蛋白质进行细胞学和功能学研究。