脂肪组织诱导胰腺细胞自噬在急性胰腺炎中的作用

重症胰腺炎(SAP)死亡率高，治疗效果差。肥胖SAP患者，局部及全身并发症和死亡率均显著高于非肥胖患者，且预后差，尤其以内脏性肥胖(白脂肪WF含量高) AP患者死亡率难以控制。研究表明SAP患者胰周脂肪大量坏死，且可募集巨噬细胞，分泌多种炎性因子如TNF-α、iNOS等加重SAP患者的系统炎症，但其机制仍不清楚。已经证明，胰腺炎的启动进展与胰腺细胞自噬有关，我们研究表明，TNF-α和活性氧均可诱导胰腺细胞发生自噬。我们推测，肥胖患者脂肪所分泌的TNF-α、iNOS可能诱导启动胰腺细胞发生自噬，从而启动或加重SAP，引起胰腺炎症的瀑布式级联。本课题拟采用AP患者不同部位脂肪组织观察能否诱导胰腺细胞自噬，采用动物模型、细胞模型，RNAi及相关分子生物学、细胞生物学技术，以期阐明脂肪诱导胰腺自噬发生的关键因素及作用机制，可望为临床控制AP的发生发展提供理论依据

急性胰腺炎是外科常见的急腹症，而重症急性胰腺炎死亡率高达20%，我们课题组前期的研究发现肥胖同重症急性胰腺炎的预后密切相关，而自噬已被证实在急性胰腺炎的发生过程中起着重要作用。所以我们拟探索肥胖、自噬、急性胰腺炎3者之间的关系。研究计划要点包括以下内容：脂肪组织是否诱导胰腺细胞自噬；脂肪组织分泌胰腺因子对胰腺细胞自噬体形成及与溶酶体融合的影响；胰酶在自噬体及胰腺腺泡细胞内的活性变化与自噬发生的相关性。课题研究基本围绕以上研究计划要点进行，探讨了肥胖、炎症因子、自噬、胰腺炎之间的关系及机制，研究成果已发表4篇SCI文章，部分结果尚待发表。部分研究结果分别参与了世界胃肠病大会、第14次全国消化疾病学术年会、第三届全国重症急性胰腺炎专题研讨会的会议交流。