危险因子对血管平滑肌细胞G蛋白耦联受体表达的影响及其炎性信号通路机制

动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病，细胞内的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和核转录因子（NF-kB）在其病理过程中起重要作用，我们假设危险因子弱氧化修饰低密度脂蛋白和吸烟通过激活MAPK/NF-kB，刺激血管平滑肌G蛋白耦联受体的表达，改变血管功能,导致疾病。本项目拟用小血管动力描记技术、实时定量聚合酶链反应技术、激光共聚焦显微摄像术、Western blot法，以动脉的收缩功能、受体mRNA水平、蛋白含量为指标，研究弱氧化修饰低密度脂蛋白和烟雾尘粒的二甲基亚砜溶解物对大鼠肠系膜动脉和人大网膜动脉平滑肌细胞内皮素受体和血栓素受体表达的影响。进一步用MAPK和NF-kB通路上不同位点的蛋白激酶特异性阻断剂，找出其关键的激酶位点，再在动脉粥样硬化动物模型及其血管上进行验证，揭示受体表达变化的调控机制，在细胞内炎性信号通路水平寻求防治血管性疾病的新思路、新靶点。