苯肾上腺素调控颌下腺细胞Nampt基因表达的RasGRP1/JNK/AP-1通路研究

全球每年约50万人因头颈部恶性肿瘤接受放射治疗导致放射性涎腺炎，而腺泡细胞凋亡和间质纤维化是其进行性发展的重要机制，故深入探索放射治疗后促进涎腺腺体修复的方法和分子新机制具有重大意义。我们前期研究发现苯肾上腺素能够抑制应激状态下（如缺血再灌注损伤）的颌下腺细胞凋亡，具有明显的细胞保护作用。由于Nampt（细胞内氧化型辅酶I的限速酶）最近被发现是长寿蛋白，能延长多种细胞的生命周期，增强细胞对氧化应激的抵御。所以，本研究拟在体内和体外实验中检测放射线照射颌下腺后苯肾上腺素对Nampt的影响，并进一步确定苯肾上腺素激活的RasGRP1及其下游Ras/JNK通路在调控AP-1 DNA结合活性及Nampt基因启动子活性中的作用。从而为Nampt在颌下腺细胞的表达调控机制提供新见解，为苯肾上腺素促进放射治疗后涎腺细胞修复的分子机制提供新认识，以期探寻防治放射性涎腺炎的新策略。

全球每年约 50 万人因头颈部恶性肿瘤接受放射治疗导致放射性涎腺炎，而腺泡细胞凋亡和间质纤维化是其进行性发展的重要机制，故深入探索放射治疗后促进涎腺腺体修复的方法和分子新机制具有重大意义。我们前期研究发现苯肾上腺素能够抑制应激状态下（如缺血再灌注损伤）的颌下腺细胞凋亡，具有明显的细胞保护作用。由于Nampt（细胞内氧化型辅酶I 的限速酶）最近被发现是长寿蛋白，能延长多种细胞的生命周期，增强细胞对氧化应激的抵御。所以，本研究在体内和体外实验中检测放射线照射颌下腺后苯肾上腺素对Nampt的影响，及苯肾上腺素激活的RasGRP1及其下游Ras/JNK 通路在调控Nampt 基因启动子活性中的作用。研究发现：（1）苯肾上腺素可以减轻放射损伤后大鼠颌下腺的萎缩，其机制与抑制颌下腺细胞凋亡和促进细胞增殖有关。（2）大鼠颌下腺有Nampt基因和蛋白质的表达，放射损伤后大鼠颌下腺细胞NamptmRNA表达及蛋白合成均降低，而苯肾上腺素可以增加放射损伤后大鼠颌下腺细胞NamptmRNA及蛋白的表达，可能是其对放射损伤颌下腺细胞保护作用潜在机制之一。也为Nampt 在颌下腺细胞的表达调控机制提供了新的见解。（3）苯肾上腺素对放射损伤颌下腺细胞保护作用机制还可能与调控Akt/RasGRP/JNK信号通路相关。（4）苯肾上腺素可以增加放射损伤后大鼠颌下腺腺泡和导管细胞AQP5的表达。（5）苯肾上腺素能够降低放射损伤后大鼠颌下腺腺泡和导管细胞MHC I类分子的表达。上述结果为苯肾上腺素促进放射治疗后涎腺细胞修复的分子机制提供了新认识，为探寻防治放射性涎腺炎的新策略奠定了基础。已发表期刊论文6篇，其中核心期刊论文4篇，SCI检索论文2篇（已接受）。