组织因子途径抑制物－2影响斑马鱼中枢神经系统发育的机制研究
基本信息
结项摘要
组织因子途径抑制物－2（TFPI-2）是丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员，体外能抑制纤溶酶、部分基质金属蛋白酶、组织因子/因子VIIa复合物等，在肿瘤生长和转移中起重要作用，但生理功能迄今不明。我们率先克隆了斑马鱼的TFPI-2基因，原位杂交显示它在斑马鱼头部和胸鳍部位高度表达。当应用吗啡琳修饰的反义核酸下调TFPI-2后，病理和电镜观察显示斑马鱼中枢神经系统（CNS）、鳍和心脏发育出现明显异常；应用基因芯片检测发现Notch通路中的多个成分水平下降，实时定量PCR验证了这种结果。我们拟将研究的重点放在CNS上，并推断TFPI-2可能主要通过Notch通路影响斑马鱼CNS的发育。课题计划应用回复突变和信号通路阻滞等手段明确TFPI－2影响斑马鱼CNS发育的分子机制，同时尝试建立TFPI-2基因敲除的斑马鱼品系。研究结果将对明确TFPI-2在脊椎动物CNS发育中的作用奠定基础。
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数据更新时间：2023-05-31
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