miR-363介导DAB2IP调控前列腺癌上皮间质化和肿瘤干细胞抑制肿瘤复发、转移

前列腺癌的上皮间质化和肿瘤干细胞可介导前列腺癌的复发和转移，但具体机制不明。前期结果表明：新的抑癌蛋白DAB2IP能有效降低前列腺癌的干细胞性状，抑制肿瘤的复发和侵袭转移；miR-363的表达与DAB2IP呈正相关；且miRBase数据库预测肿瘤干细胞相关转录因子KLF4是miR-363的作用靶点。 提示DAB2IP可能通过miR-363介导前列腺癌的复发和转移。本项目拟完成：体外证实miR-363介导DAB2IP调控EMT和肿瘤干细胞特性；以免疫缺陷小鼠肿瘤转移模型揭示miR-363体内调控EMT和CSC，并影响前列腺癌的侵袭转移；以临床前列腺癌旁和癌组织标本为对象，揭示miR-363在肿瘤EMT和CSC样特性中的作用，并进一步揭示肿瘤干细胞和肿瘤转移的关系。本项目阐明miR-363、DAB2IP分子在前列腺癌复发和转移中的作用及其分子机制，并为治疗前列腺癌提供了新的干预靶点。

本项目拟阐明miR-363介导DAB2IP在前列腺癌复发和转移中的作用及其分子机制，并为治疗前列腺癌提供新的干预靶点。在研究期间，由于国外实验室完成了与本项目相类似的研究，而项目负责人所在实验室对消化道肿瘤具有较好的研究条件以及经验，因而在本项目进行的第二年，本项目改研究miR-363介导DAB2IP在结直肠癌复发和转移中的作用及其分子机制。.本项目已完成了miR-363介导DAB2IP对结直肠癌侵袭转移的研究： 1 在结直肠癌组织中DAB2IP的表达与miR-363表达正相关；2 miR-363在结直肠癌组织中较正常组织低表达，并且miR-363表达水平与结直肠癌淋巴结转移相关；3 miR-363在体外实验中抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭；4 miR-363靶向结合ZEB2 3´- UTR区，下调ZEB2抑制结直肠癌EMT的发生；5 在动物模型中证实miR-363抑制结直肠侵袭转移。该研究证明DAB2IP通过miR-363，继而下调ZEB2抑制结直肠癌侵袭转移的发生，本发现为结直肠治疗提供了新的靶点。.本项目探讨了DAB2IP调控KLF4的表达对结直肠癌EMT发生和干性维持的作用。我们发现：1在结直肠癌组织以及细胞系中， DAB2IP与KLF4的表达呈负性相关；2 KLF4能介导DAB2IP调控EMT和肿瘤干细胞特性。该部分研究主要是在体外完成。这部分结果丰富了本实验室关于DAB2IP的研究。.进一步的研究发现：虽然DAB2IP高表达上调miR-363表达，同时下调KLF4的表达；通过Targetscan 、microrna等网站预测miR-363能结合KLF4的3´- UTR区，但我们的实验显示miR-363并不能影响KLF4的蛋白水平，说明DAB2IP可通过调节不同的通路对结直肠癌发展发挥调节作用，它们之间有无联系，其具体机制如何，还有待进一步探讨。