转录因子CUTL1在胃癌多药耐药中的作用及机制研究

化疗是胃癌治疗的主要方法之一，其疗效受多种因素影响，而多药耐药是其中极为重要的因素。因此，阐明多药耐药机制、逆转多药耐药现象势在必行。转录因子是细胞内重要的基因表达调控蛋白，参与了多种细胞活动。申请者所在课题组通过转录因子活性谱芯片在胃癌耐药细胞和亲本细胞中筛选出13个差异表达的转录因子，其中CUTL1差异最明显，利用全基因组表达谱芯片，筛选出CUTL1通路相关的5个耐药分子。申请者拟采用载体构建、基因转染、MTT、EMSA、体内成瘤实验、组织培养药物敏感实验（HDRA）等，进一步从体外、体内、组织水平多途径、多层次地验证CUTL1在胃癌多药耐药中的作用。拟通过RT-PCR、Western blot等实验探讨CUTL1介导耐药的可能分子机制，从而为阐明胃癌多药耐药本质提供新思路和新方向，为逆转多药耐药提供新靶点和新基础。