载药纳米粒与靶点细胞相互作用的机制研究

载药纳米粒的理化性质是决定它能否有效进入细胞并释放药物的关键，已有工作未能系统研究载药纳米粒与靶点细胞的作用机制。本项目制备带正电荷的壳聚糖季胺盐和带负电荷的O-亚油酸-N-聚苹果酸壳聚糖，在水中能自发形成疏水核心、亲水表面的纳米粒，可分别高包封率包载带负、正电荷药物，为相关研究提供不同表观性质的纳米粒。将纳米材料进行FITC荧光标记，模型药物卵清白蛋白采用罗丹明荧光标记，制成荧光双标记的载药纳米粒并表征。选取体外细胞共培养、正常大鼠口服后在体peyer细胞和荷瘤小鼠尾静脉给药后的在体肿瘤细胞和正常细胞，采用激光共聚焦显微镜和荧光显微镜对标记的纳米载体和所载药物进入细胞的全过程进行追踪，动态观察不同理化性质载药纳米粒在组织细胞中的分布、定位和清除过程。研究纳米载体和模型药物与靶点细胞相互作用中的降解、代谢和利用等过程及机理。为提高载药纳米粒的特定靶点和特定途径有效给药提供理论指导。