我们的研究首次证明了哮喘动物模型脑和肺组织的5-脂氧酶(5-LO)及其代谢物白三烯(LTs)发生与肺功能负相关的mRNA和蛋白表达增加与形态学改变,可被糖皮质激素抑制。而脑室注射LTs可抑制哮喘肺功能下降和肺组织炎性浸润变化,这一作用可被LTs拮抗剂所阻断,提示中枢5-LO代谢产物在哮喘中可能涉及到神经-内分泌-免疫调节机制。为了进一步确定中枢5-LO及代谢物在哮喘神经-内分泌-免疫中的调节作用,这项研究将首先探索诱导脑内5-LO代谢物产生的刺激物质和信号传导途径,其次研究哮喘模型脑内5-LO表达增加及其代谢物白三烯水平升高是否影响下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴的功能,并初步研究其信号传导系统;第三研究脑内白三烯水平升高对哮喘模型大剂量激素治疗引起HPA功能抑制的调节作用。通过多学科结合探索哮喘的发病机制,为哮喘防治提供新理论。
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数据更新时间:2023-05-31
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