内脏脂肪Omentin、Vaspin、Chemerin表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗机制的研究

生活方式改变使妊娠糖尿病(GDM)成为危害中国妇女的主要妊娠期并发症之一，胰岛素抵抗(IR)是其病理基础，内脏脂肪调节糖脂代谢的内分泌功能日益受到重视，但参与IR形成的作用机制不明。本课题拟建立GDM内脏脂肪细胞体外原代培养模型，检测内脏脂肪因子Omentin、Vaspin、Chemerin在不同表达状态下，脂肪细胞胰岛素受体下游信号分子胰岛素受体底物(insulin receptor substrate，IRS) -1/2、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidyl inositol-3 kinase，PI-3K) mRNA及其蛋白质表达以及IRS-1/2酪氨酸磷酸化水平的变化，从信号传导通路探讨内脏脂肪因子与GDM胰岛素抵抗的内在联系，为研究妊娠期糖尿病的发病机理和治疗策略提供线索。

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM) 是一种特殊类型的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM），发病率逐年上升。至今为止GDM的病因尚不清楚，众多研究一致认为GDM是多种因素作用而引起的一种代谢性疾病。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)及IR带来的糖脂代谢紊乱是目前公认的GDM发病的病理生理基础之一。妊娠期间由于特殊的生理变化，胎盘组织分泌的胰岛素抵抗因子如雌、孕激素、胎盘催乳素等均可引起胰岛素抵抗的发生，正常孕妇可克服IR，而在一些因素，如高龄、超重、肥胖及家族遗传等因素影响下GDM孕妇不足以克服IR导致GDM的发生。本课题组研究发现脂肪因子omentin与vaspin在网膜脂肪组织中优势表达，且网膜脂肪组织omentin、vaspin mRNA表达水平与血糖、HOMA-IR等胰岛素敏感指标、及GDM慢性炎症反应密切相关。Chemerin亦是新发现的脂肪因子，在肥胖及T2DM慢性炎症、胰岛素抵抗中发挥重要作用，血清chemerin水平升高是T2DM胰岛素抵抗及慢性炎症的反映。本研究发现血清中脂肪因子chemerin、vaspin、omentin-1与糖脂代谢紊乱、慢性炎症密切相关，共同参与肥胖、胰岛素抵抗及GDM的发生；GDM网膜脂肪组织中chemerin蛋白表达显著升高；OGTT 2h PG与chemerin、vaspin、omentin-1的表达密切相关。网膜脂肪组织中IRS-1、PI-3Kp85α表达及IRS-1蛋白酪氨酸磷酸化降低是GDM网膜脂肪组织发生胰岛素抵抗的关键；网膜脂肪组织中omentin-1、vaspin、chemerin表达与IRS/PI-3Kp85α传导通路异常共同引起GDM胰岛素抵抗；GDM患者胎盘组织中脂肪因子chemerin、vaspin、omentin-1与胰岛素抵抗的关系可能与胰岛素受体后信号IRS-1/-2/PI-3Kp85α/Akt信号通路的传导障碍有关；GDM组子代5岁以前超重及肥胖发生率均低于对照组，5岁以后GDM子代的超重及肥胖发生率高于对照组，GDM组中LGA儿童超重及肥胖的发生率最高；GDM组中LGA儿童及孕前超重或肥胖的GDM母亲的子代发生超重风险显著增加，但孕前BMI对GDM子代儿童超重及肥胖的影响受到0-3岁喂养