肠道微生物对RSV感染后PCFs介导的抗病毒免疫应答的影响及机制研究

Pulmonary C-fibers (PCFs) are the major sensory nerves innervated the respiratory tract,which playing important roles in regulating the respiratory homeostasis. Previous studies confirmed that PCF-degeneration significantly promoted RSV-induced IFN-α/β-STAT1 antiviral responses and reduced virus titers, which was associated with the increase of VIP levels in the lung. However, VIP did not show anti-RSV effect in vitro. In this study, Microbiota-depleted mice with antibiotics treatment will be used to further verify the following hypothesis: intestinal tract may be the main source of VIP in the lung in PCFs -degenerated mice. The intestinal VIP circulates to the lung, and regulates RSV-induced IFN-α/β-STAT1 antiviral responses through a gut-microbiota dependent way. The results will further elucidate the upstream pathway of PCFs in regulating RSV-induced antiviral responses. This study is expected to provide new therapeutic ideas for better prevention and treatment of RSV-induced diseases.

肺C类神经纤维（PCFs）是支配呼吸道的主要感觉神经，在调节呼吸道稳态中发挥重要作用。前期研究证实：去除PCFs显著增强RSV感染诱导的IFN-α/β-STAT1抗病毒免疫应答及降低病毒滴度，与肺部VIP水平增加有关，然而体外实验中VIP并不具备抗RSV效应。本研究将采用抗生素去除肠道微生物的小鼠模型，拟进一步验证如下假说：去除PCFs后肠道可能是产生VIP的主要来源，肠道来源的VIP经血循环运输到肺部，通过一种肠道微生物依赖的方式，影响RSV感染后肺部IFN-α/β-STAT1抗病毒免疫应答。研究结果将进一步阐明PCFs调控RSV感染早期肺部区域抗病毒免疫应答的上游通路。本研究有望为更好防治RSV诱导的疾病提供新的治疗思路。

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是导致全球范围内婴幼儿.下呼吸道感染住院最常见的病毒病原。肺C类神经纤维（PCFs）是支配呼吸道的主要感觉神经，在调节呼吸道稳态中发挥重要作用。前期研究证实：去除PCFs显著增强RSV感染诱导的IFN-α/β-STAT1抗病毒免疫应答及降低病毒滴度，与肺部VIP水平增加有关。本研究进一步证实VIP体外并不具备抗RSV效应，进一步采用抗生素去除肠道微生物的小鼠模型，证实VIP分泌增加与肠道微生物无关，但VIP及肺C类神经纤维介导的RSV感染后抗病毒免疫应答增强依赖于肠道微生物。去除PCFs后小鼠肠道菌群组成明显改变，形成以乳杆菌为主要优势菌群的肠道微生物组，且在RSV感染后IFN-α/β介导的抗病毒免疫应答增强中发挥重要作用，联合应用罗伊氏乳杆菌及鼠李糖乳杆菌可明显增强RSV感染后IFN-α/β分泌，降低病毒滴度，减轻炎症反应。研究结果进一步阐明PCFs通过调控肠道微生物进而在RSV感染早期肺部抗病毒免疫应答中的重要作用。本研究有望为更好防治RSV诱导的疾病提供新的治疗思路。