基因表观遗传修饰在股骨头缺血性坏死的内皮祖细胞功能失调中的作用

股骨头缺血性坏死的发生发展是一个涉及多因素、多途径和多阶段的复杂过程，局部血管功能失调被认为是股骨头发生缺血坏死的始动因素和中心环节，而血管内皮祖细胞在维持血管稳定及血管新生过程中起着关键作用。越来越多的研究表明，血管内皮祖细胞异常的表观遗传修饰与血管疾病发生发展密切相关，但至今尚无研究证实股骨头缺血性坏死的发病机理与血管内皮祖细胞异常表观遗传修饰的关系。本研究拟通过激素性股骨头缺血坏死模型，采用免疫沉淀＋芯片技术，研究不同病理阶段成年激素性股骨头缺血性坏死的内皮祖细胞的基因甲基化和组蛋白乙酰化改变，对比研究寻找特定修饰的基因和蛋白，并运用特异性干预手段，改变表观遗传修饰，从而深入探讨基因表观遗传修饰在内皮祖细胞功能失调中的作用机制，观察其对股骨头缺血坏死的局部血供功能及防治作用的影响，为股骨头缺血性坏死的临床早期诊断和治疗提供新的思路。

本研究着重于研究内皮祖细胞在股骨头坏死患者体内的数量及功能变化,并通过动物模型研究导致股骨头坏死的机制,以及观察采取细胞移植治疗后的结果.在这项研究中，我们调查股骨头坏死患者的循环内皮祖细胞水平和功能的变化，在损伤发生在缺血诱导的新生血管形成。以及ANFH循环内皮祖细胞数量较对照组显著降低，内皮祖细胞菌落计数股骨头坏死患者较正常人显着降低。此外，股骨头坏死患者的内皮祖细胞也表现出迁移能力降低，增加衰老荧光水平和能力受损的新生血管形成。内皮祖细胞作出重要的贡献，以形成新的血管，并保持血管的完整性，特别是减少数量的CFU可能构成的替代标志物的血管功能障碍的各个方面。此外，我们的结果表明，在体外血管生成的能力，在ANFH的患者显着降低。因此，低EPC数量和功能的股骨头坏死患者，可能代表了一种使股骨头缺血性坏死修复血管和血管生成的能力受损机制。这可能表明，这些股骨头坏死患者的内皮祖细胞数量减少和功能受损相当频繁，发展在后一阶段的股骨头缺血性坏死修复受损血管和血管的生长。内皮祖细胞，是一种骨髓源性干细胞，可以极大地促进新血管的形成。内皮祖细胞集落形成单位可以构成一个替代标志物的血管功能障碍的各个方面。考虑到循环内皮祖细胞在血管稳态方面可能发挥一定的保护作用，内皮祖细胞的数量和功能，在股骨头坏死的变化可能反映了一个共同的根本病因，而不是一个偶然关系。此外，本研究还可以提供合适的治疗目标的基础