盆内淋巴系统发生解剖学结合新淋巴管显示技术研究女性生殖系统肿瘤淋巴转移及其临床应用初探

Preoperative evaluation on lymphatic metastasis of female pelvic tumor is vital for surgery options and patient prognosis. Clinical applied technique of lymphography now, is an indirect display of lymphatics through injection of contrast medium in veins, which obviously limits the accuracy of diagnosis due to complexity of relations of pelvic lymphatics, blood vessles, fascia and fascial ligaments. On the other hand, it is difficult to distinguish lymphatic vessels and blood vessles either by traditional dye injection or specific staining, thus the normal pattern of pelvic lymphatic development and drainage hasn’t been clearly understanding so far. Therefore, we intend to obtain an accurate female pelvic lymphatic arrangement pattern as well as key time sequence of development using a new lymphography contrast with traditional ontogenetic anatomical methods, in order to supply reliable reference data for clinical diagnosis. Furthermore, using animal tumorigenesis test, it is possible to compare normal lymphangiogenesis and lymphatic drainage under pathological conditions, and also help identify surgical landmarks related to lymphatic ducts, fascia and fascial intervals during this process. The results would improve the understanding of intra-pelvic tumor lymphatic metastasis model and provide morphological evidence for clinical practice such as localization of sentinel lymph node or establishment surgery procedure.

女性盆腔恶性肿瘤淋巴转移情况的术前诊断是确定手术治疗方案、决定患者预后的主要因素之一，但由于盆内淋巴管道配布与血管走行、盆筋膜组织关系复杂，临床现有的以静脉造影间接显示淋巴引流的方式无法得出准确的术前影像诊断。另一方面，由于淋巴管道显示追踪困难，还存在与血管的鉴别问题，故目前对人体盆部淋巴管道的发生及正常引流规律均尚无清楚认识。因此，本研究拟采用新型造影材料结合发生解剖学传统手段，对女性盆内器官正常淋巴引流途径及淋巴管道发生发育时序研究，以获得较准确的盆部淋巴引流模式，为临床提供可作为病理情况下参照的基线资料，辅助诊断。在此基础上，以动物荷瘤试验比较淋巴管发生与病理状态下新生淋巴管的配布规律异同，并记录淋巴管道与筋膜间隔及手术标志性定位结构的位置关系，为临床认识和确立盆内肿瘤淋巴转移模式，进一步定位前哨淋巴结，确立新术式提供形态学依据。

淋巴转移是女性生殖系统恶性肿瘤最主要的扩散途径，对于盆部器官淋巴分布引流规律的全面、准确认识，进而理解其在肿瘤转移过程中的时序、范围等，是对盆部肿瘤淋巴转移状况术前诊断及术中有效清扫的必要前提。已有研究明确盆部淋巴的基本分布引流与盆内筋膜及筋膜间隙走行存在密切联系，但这种筋膜间隙通连方式与肿瘤局部浸润及淋巴分级转移的现象并不完全吻合，而各盆腔器官特殊的淋巴发生规律，可能为这种不同盆腔脏器前哨淋巴结、次级淋巴结分布并不完全符合解剖学位置远近规律的主要原因。.据此，本项目：1.利用217例宫颈癌临床病例资料回顾性分析其淋巴转移规律与5年生存率等指标，提示闭孔组和腹股沟组淋巴结在宫颈癌转移过程中起重要作用，可作为前哨淋巴结候选部位；2.采用雌性恒河猴20只及人体标本6例经皮行腹股沟浅淋巴结逆向灌注盆内淋巴及盆筋膜至腰干，并分别以影像检查和精细解剖对其淋巴结分布、腹盆部血管、盆腔神经丛及盆筋膜结构进行观察测量，建立了逆行淋巴灌注技术路线，获得了恒河猴腹盆部淋巴结配布模式、血管神经分支走行解剖学特征等数据，为下一步与肿瘤淋巴转移模式的比较研究打下了基础；3. Prox1-GFP转基因小鼠作为动物模型进行淋巴管发育模式及荷瘤后淋巴转移模式研究，以普通C57BL/6J小鼠为对照，Isotype及Lyve1标记追踪了卵巢、子宫淋巴发生发育情况，待进一步与荷瘤状态淋巴转移进行对比研究，此部分工作仍在进行中；4.对临床先天性淋巴瘘患者12例进行经皮淋巴逆行造影及堵瘘，成功显示了经皮至胸导管淋巴管道，并实现了治疗效果，证明了本项目淋巴灌注技术的可行性。.本项目根据以上结果已发表SCI论文1篇，在投（审稿中）论文1篇，撰写中论文2篇；已申请专利1项，拟申请1项；培养硕士研究生4人。项目结果有望在临床盆腔肿瘤术前影像诊断及手术淋巴清扫新方法入路等方面进行应用。