Aurora-A在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂同步放疗治疗肺癌中的分子作用机制

Aurora-A作为中心体调节激酶在许多肿瘤中高表达并与预后不良相关。由于Aurora-A参与表皮生长因子受体（EGFR)及其下游（STAT和Akt）信号转导通路，影响细胞周期进展及DNA损伤修复，并且与肿瘤放疗敏感性相关。因此，我们推测Aurora-A可能在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）同步放疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC)的过程中扮演重要的作用。我们拟在肺癌（A549和H520）中观察Aurora-A在转录水平和蛋白表达水平上的差异，采用RNA干扰技术干预Aurora-A的表达，在体外和体内实验中观察EGFR-TKIs联合不同分次剂量放疗后Aurora-A不同表达水平对EGFR及其下游(STAT和Akt）信号转导通路的影响，以及对DNA损伤修复通路（ATM-NBS1)的影响，探讨Aurora-A在不同分次剂量放疗联合EGFR-TKIs治疗NSCLC中的分子作用机制。