马链球菌兽疫亚种类M蛋白影响巨噬细胞吞噬的分子机制

马链球菌兽疫亚种（SEZ）旧称兽疫链球菌，是猪链球菌病的主要病原。其类M蛋白是该菌的表面结构，具有抗巨噬细胞吞噬功能，但机制不明。前期研究中，本课题组从巨噬细胞文库中鉴定了一个与类M蛋白互作的蛋白-硫氧还蛋白（TRX）。本研究以小鼠巨噬细胞RAW264.7为模型，在确定TRX siRNA干扰巨噬细胞TRX mRNA表达效率最佳序列的基础上，用重组类M蛋白、TRX siRNA分别及混合处理RAW264.7细胞，比较其趋化活性、吞噬活性及氧化活性的变化；通过类M蛋白与硫氧还蛋白互作，在细胞模型上评价其对细胞因子分泌和对补体激活旁路途径的影响；同时分析类M蛋白在巨噬细胞吞噬及调理吞噬SEZ过程中的作用。在此基础上，采用信号通路发现芯片探索类M蛋白在抗巨噬细胞吞噬过程中所涉及的信号通路。结果通过阐明类M蛋白抗巨噬细胞吞噬的分子机制，有助于进一步解析SEZ的致病机理。

马链球菌兽疫亚种是引起我国猪链球菌病的重要病原之一，也是一种重要的人兽共患病病原，严重威胁我国养猪业的健康发展和社会公共卫生安全。该菌具有较强的抵抗宿主巨噬细胞吞噬的能力，除与其自身较厚的荚膜有关外，还有许多细菌自身表达的毒力因子参与其抵抗宿主吞噬的过程。本研究以细菌类M蛋白为切入点，通过酵母双杂交，抑制性差减杂交等手段在阐明了类M蛋白通过募集环境中宿主的硫氧还蛋白影响补体途径抵抗巨噬细胞吞噬后，又对细菌纤联蛋白结合蛋白与细菌毒力的关系进行了研究，最后还发掘出一批新的可能与细菌抵抗吞噬相关的毒力因子，为今后的研究提供了方向。为实现通过调动宿主天然免疫防控猪链球菌病的防控策略提供了科学的理论依据。