Syntabulin调节胰岛素囊泡转运和出胞的机理研究

2-型糖尿病发病的特征之一表现为选择性的1相分泌缺失和低水平的2相分泌。但至今胰岛素双相分泌的分子机制尚不清楚。.我们的研究表明以微管为基础的囊泡转运在胰岛素双相分泌中起着决定性的作用，囊泡的转运和出胞是Ca2+依赖性并受葡萄糖和cAMP等因子的调节。Syntabulin是一种新发现的微管结合蛋白并在神经突触小泡的转运中起关键性作用。本课题中我们要确定（1）Syntabulin在胰岛素囊泡转运和出胞过程中的作用及其是否为介导微管、胰岛素囊泡和Ca2+通道之间联系的关键因子；（2）Syntabulin在介导葡萄糖刺激胰岛素双相分泌中的作用及其作用机理；（3）Syntabulin在介导cAMP刺激胰岛素分泌中的作用及其是否为PKA和/或Epac的靶分子。该课题的完成将为阐明胰岛素双相分泌的分子机制提供科学依据，也将为临床治疗2-型糖尿病提供新的治疗靶点。