口腔鳞癌MTUS1表达的临床病理学意义及其抑癌的分子机制

本课题组前期研究显示口腔鳞癌MTUS1基因（线粒体肿瘤抑制基因）的表达下降且存在突变及缺失(Neoplasia, 2006; 8(11):925. Cancer Genet Cytogenet, 2007;176(2):100. BMC Res Notes. 2009;2:109.)。为了进一步研究口腔鳞癌中MTUS1表达的临床病理学意义及其抑癌的分子机制，本研究首先检测并分析MTUS1在大样本口腔鳞癌组织中的表达情况及其与口腔鳞癌临床病理学特征及预后的关系；构建含MTUS1cDNA的慢病毒载体并转染口腔鳞癌细胞，检测过表达MTUS1对口腔鳞癌细胞增殖、迁移、体内抑瘤能力的影响，以及对MAPK信号通路、细胞周期调控蛋白和mRNA表达谱的影响。本研究阐明了MTUS1抑制口腔鳞癌的分子机制，MTUS1作为口腔鳞癌的分子标志物，在口腔鳞癌诊断、预后预测、以及分子治疗靶点中的价值。

本课题组前期研究显示口腔鳞癌MTUS1基因（线粒体肿瘤抑制基因）的表达下降且存在突变及缺失(Neoplasia, 2006; 8(11):925. Cancer Genet Cytogenet, 2007;176(2):100. BMC Res Notes. 2009;2:109.)。为了进一步研究口腔鳞癌中MTUS1表达的临床病理学意义及其抑癌的分子机制，本研究：1、首先检测并分析MTUS1在大样本口腔鳞癌组织中的表达情况及其与口腔鳞癌临床病理学特征及预后的关系；结果显示口腔鳞癌的发生发展与MTUS1表达下降密切相关，口腔鳞癌中MTUS1的低表达与病理分级有关，生存率分析显示低表达MTUS1患者的5年生存率明显低于高表达MTUS1患者。2、qRT-PCR检测口腔粘膜和口腔鳞癌细胞MTUS1/ATIP亚型分布情况，结果显示：ATIP1、ATIP3a和ATIP3b为口腔粘膜的主要亚型，在口腔鳞癌中ATIP1和ATIP3a下降超过70%。3、构建含MTUS1cDNA（ATIP1和ATIP3a）的载体并转染口腔鳞癌细胞，检测过表达MTUS1对口腔鳞癌细胞增殖、迁移能力的影响，以及对MAPK信号通路的影响；结果显示ATIP1和AITP3a具有协同抑制口腔鳞癌细胞增殖的能力，ATIP1阻滞细胞周期于G1/G0期，AITP3a阻滞细胞周期于G2/M期，ATIP1和AITP3a通过ERK/p53通路诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖；ATIP3a还具有抑制口腔鳞癌细胞侵袭转移的能力。本研究阐明了MTUS1抑制口腔鳞癌的分子机制，MTUS1作为口腔鳞癌的分子标志物，在口腔鳞癌诊断、预后预测、以及分子治疗靶点中具有重要的价值。