维医异常黏液质阳痿病证动物模型的建立及其生殖生物学基础研究

阳痿是维医男科优势病种，以疗效著称，在维医临床辨证诊疗中，异常粘液质型阳痿检出率最高，但是其生殖生物学基础研究是空白。制约着其诊疗的标准化和现代化。项目组在以往研究中，以维医体液论为指导，异常粘液质型阳痿为对象，"证候表征模型"为造模理念，从病因、生物表征、慢性过程等模拟出异常黏液质型阳痿病证大鼠模型，并确定了2种最佳造模方法，但尚未系统评价。本研究拟在前期工作基础上，复制异常黏液质阳痿病证大鼠模型，对其生物学表征、阴茎勃起功能进行系统研究，并以自然反证和对证特色药伊木萨克片反证后加以评估；收集性腺轴和阴茎组织及外周血，通过性腺轴形态、神经内分泌相关激素、阴茎组织结构、勃起相关神经递质、限速酶等一系列指标的分析，研究异常黏液质阳痿病证的形成与性腺轴神经内分泌调控网络，及阴茎勃起相关信号转导通路功能改变的内在联系机制，揭示其本质，为该病证的实验研究及维药研发、药效评价提供可靠的实验动物模型。

阳痿是维医男科优势病种，以疗效著称，在维医临床辨证诊疗中，异常黏液质型阳痿检出率最高，但是其生殖生物学基础研究是空白，更因实验动物学研究起步较晚，无机制明确的维医异常黏液质型阳痿病证动物模型，而严重制约了维医男科学的发展和相关药物的研发。故本课题，以维医体液论为指导，异常黏液质型阳痿病证为研究对象，"证候表征模型"为造模理念，从病因、生物表征、慢性过程等模拟出异常黏液质型阳痿病证大鼠模型，并对其生物学表征、阴茎勃起功能改变进行了系统研究，并以自然反证和对证维药伊木萨克片反证后得出如下结论：（1）采用湿寒性饲料和湿寒性环境复合干预的方法可成功建立维医异常黏液质证大鼠模型，其生物学表征符合维医临床证候特点，该模型，随造模因素干预时间的延长，伴随生物学表征的改变，其性行为能力逐渐显著减退，勃起潜伏期逐渐延长，勃起功能显著减退，并最终发展为阳痿；（2）从异常黏液质证模型中可成功筛选出阳痿病证大鼠模型，阳痿率达56.7%，具有成模率高的特点；（3）经自然恢复法和对证药物干预反证后，各项生物学表征与阴茎勃起功能和性行为能力变化，表明该证候与病证模型具有良好的科学性、可靠性和稳定性。随后，在此基础上，本课题收集了性腺轴、甲状腺轴和肾上腺轴，以及阴茎组织及外周血，通过“三轴”形态学、神经内分泌相关激素、阴茎组织结构、勃起相关神经递质、限速酶等一系列指标的分析与研究得出如下结论：（1）异常黏液质型阳痿病证属于全身性、复杂性疾病，该病证的发生发展与神经内分泌紊乱及相关信号转导通路的改变等多发面因素有关；（2） “性腺轴”、“甲状腺轴”、和“肾上腺轴”相关的神经内分泌激素的紊乱可能是该病证发生发展的核心机制之一，具体可能和雄激素水平降低与甲状腺功能减低有关，但其明确的机制及两者之间的关系，尚待进一步研究。（3）异常黏液质型阳痿病证的发生发展中阴茎组织中NO-cGMP-PDE5通路下调可能是其核心病理机制，但其和神经内分泌紊乱之间的关系尚待进一步研究；（4）VIP、CGRP-cAMP等通路的改变在该病证的发生发展中可能发挥重要的协同作用；（5）阴茎组织的内皮功能改变与组织结构的变化可能是该病证的组织病理学基础；（6）对证维药伊木萨克片可通过上述神经内分泌与相关同路关键靶点的调节发挥治疗作用，同时从机制角度进一步证实了该证候与病证大鼠模型的科学性、可靠性与稳定性。