破血化瘀法早期干预对2型糖尿病大血管病变单核/巨噬细胞趋向性的作用机制研究

著名的英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）表明：强化控制血糖并不足以阻止大血管病变的发生和进展。在前期主持和参与的国家自然科学基金(30240049；30400605 ；30472117)研究中发现：2型糖尿病患者胫后动脉中膜和内膜有淋巴细胞和单核细胞浸润，破血化瘀法有保护2型糖尿病合并大血管病变患者的血管内皮的作用，进而延缓糖尿病血管并发症的出现。据此提出破血化瘀法早期干预可以减少或延缓糖尿病大血管并发症发生的机制是通过影响单核/巨噬细胞趋向性的假说。本研究在前期研究的基础上以2型糖尿病大血管病变动物模型为研究对象，应用ELISA、实时荧光定量PCR、免疫荧光双染技术、Western-Blot方法，探讨破血化瘀法早期干预对NF-κB信号转导通路及影响单核/巨噬细胞活化、迁移、黏附的作用，揭示糖尿病大血管并发症的病理机制。为临床破血化瘀法早期干预延缓糖尿病大血管并发症发生提供科学的实验依据。

糖尿病大血管病变是糖尿病患者致死、致残的主要因素。单纯控制血糖并不足以阻止大血管病变的发生和发展，免疫-炎症反应促进动脉粥样硬化。课题组开展了抵挡汤对糖尿病患者的临床研究和动物实验研究。通过对糖尿病患者的临床研究表明抵当汤对2型糖尿病患者血管内皮功能具有较好的保护作用；通过对2型糖尿病大鼠大血管病变的动物实验研究表明抵挡汤早期干预可以有效降低2型糖尿病大鼠主动脉NF-κB、M-CSF、Mip-1a mRNA、TNF-αmRNA表达以及MMP-9蛋白表达，调控NF-κB信号通路；上调2型糖尿病大鼠血清IL-4 、IL-13水平，降低2型糖尿病大鼠血清MCP-1、CD68、E-selectin的水平，延缓糖尿病大血管病变的发展。