肝纤维化多参数MRI与病理形态学改变的定量对比研究

Liver fibrosis is the common pathological changes of all chronic liver disease. It can develop into cirrhosis and carcinoma. In the early stage of fibrosis, effective therapy can reverse the damage, so the early diagnosis of fibrosis was very important for its prognosis. Recently, noninvasive diagnosis of fibrosis has been intensively discussed. Despite the multi-parameter MRI (T1rho, intravoxel incoherent motion, diffusion kurtosis imaging and mDXION-Quant) based on the principle can quantify the pathomorphological changes of fibrosis (collagen deposition, limited diffusion, perfusion changes, iron deposition), the comparison studies between them were limited to cirrhosis. The relationship between MRI and pathomorphological changes of liver fibrosis was still unclear. Accordingly, this project will collect the multi-parameter MRI findings of patients with liver fibrosis, refer to the pathological and testing results, detect the correspondence between quantitative indicators of MRI and pathomorphological changes, and the early diagnosis value of multi-parameter MRI for liver fibrosis. In addition, this project can reveal the early imaging findings in the progression of fibrosis, and the findings of this project can be used for early diagnosis of liver fibrosis, response evaluation and long-term follow-up.

肝纤维化是各种慢性肝病所共有的病理改变，可逐渐进展为肝硬化乃至肝癌。在疾病早期及时干预可有效逆转病情，因此其早期诊断对患者的预后尤为重要。近年来，肝纤维化的无创诊断受到极大关注，尽管基于成像原理联合T1rho、体素内不相干运动、扩散峰度和mDXION-Quant的多参数MRI能对肝纤维化的各种病理形态学改变（胶原沉积、扩散改变、灌注改变、铁沉积）进行定量，但二者间的对照研究仅局限于肝硬化，与肝纤维化病理形态学改变间的对应关系尚不明确。据此，本研究拟采集肝纤维化者的多参数MRI数据，联合病理及血清学指标，探讨多参数MRI定量指标与病理形态学改变间的对应关系及对肝纤维化早期诊断的价值；另外，采用治疗后纵向随访的方法，证实其在疗效判断和病情监测中的价值。本研究可望获取肝纤维化形成时出现的早期影像学证据，用于肝纤维化的早期诊断、疗效判断和长期随访。

背景：肝纤维化是各种慢性肝病所共有的病理改变，早期发现、准确诊断及疗效评估对患者预后尤为重要，而临床中尚未准确、有效的无创评估方法。.目的：探讨多参数MRI用于肝纤维化诊断及疗效评估的价值。.材料和方法：.第一部分：74只大鼠完成CCl4诱导肝纤维化建模，建模前后进行多参数MRI扫描（T1rho、IVIM、DKI、T1 mapping），扫描结束后取部分肝组织行病理学分析。测量肝实质T1rho、D、D*、f、MD、MK和T1值。比较MR定量参数在不同肝纤维化组间的差异，分析MR定量参数与病理分级的相关性，以及对不同程度肝纤维化的诊断效能。.第二部分：收集20例健康志愿者和53例有病理结果的慢性乙肝肝纤维化患者，肝穿前均进行多参数MRI扫描（T1rho、IVIM、DKI、mDIXON-Quant）和超声弹性成像，同时收集患者1周内肝功能和肝纤维化相关血液化验指标。测量肝实质T1rho、D、D*、f、MD、MK、FF、T2*、R2*、LSM值。比较各定量参数在不同肝纤维化组间的差异，分析各定量参数与病理分级、血液化验指标的相关，以及对不同程度肝纤维化的诊断效能。.第三部分：收集17例规律抗病毒治疗的慢性乙肝患者，均进行基线和治疗6月-1年的多参数MRI扫描，测量基线和随访时间点肝实质T1rho、D、f和MD值（根据第二部分结果确定）。比较基线和随访MR定量参数的差异。.结果：.第一部分：动物实验结果显示仅T1rho和D值在不同程度肝纤维化组间存在差异（P值均<0.05）。肝脏T1rho、D*、D、f和T1值均与肝纤维化程度相关。诊断效能分析显示T1rho、D和T1值的AUC值最大。.第二部分：临床研究显示T1rho、D、f、MD和LSM值在不同程度肝纤维化组间均存在差异（P值均<0.05），两两比较显示T1rho结合IVIM可将任意程度肝纤维化鉴别开。诊断效能分析显示T1rho与f值的AUC值最大（均>0.9），高于LSM。T1rho、D、f和MD值与部分肝功能或肝纤维化相关血液化验指标有相关性。.第三部分：随访6月f值较基线有所升高（P=0.029），随访1年各参数均无差异（P值均>0.05）。.结论：.多参数MRI可用于不同程度肝纤维化诊断及疗效评估，其中T1rho联合IVIM可将任意程度肝纤维鉴别开。