肺上皮细胞非神经源性胆碱系统对COPD炎症的调控及其机制

肺上皮细胞具有完整、独立的胆碱能系统(非神经源性胆碱系统)。不但能够自分泌ACh，而且含有丰富的M胆碱受体及N胆碱受体。ACh刺激肺上皮细胞能够引起炎性介质释放，随之产生一系列病理生理变化。但是，肺上皮细胞非神经源性胆碱系统对COPD炎症中的作用，以及受体和受体后机制迄今尚未阐明。本课题研究内容包括1）研究肺上皮细胞胆碱系统与COPD炎性介质之间关系，2）研究COPD炎症不同阶段肺上皮细胞上胆碱M受体、胆碱N受体的密度比例及与炎症介质之间的关系，3）借助高内涵分析和胆碱N受体（α7）基因敲除鼠等手段阐明PKC，NF-kB及ERK1/2等信号通路，胆碱受体亚型在调控炎性介质释放中作用及阻断胆碱M受体与激动胆碱N受体后信号通路的关联性。研究成果将对阐明COPD的病理生理过程和探索新的药物治疗靶点具有重要的理论和实践意义。