肿瘤细胞与成纤维细胞相互作用上调结肠癌IGFBP7表达的分子机制

肿瘤-间质成纤维细胞相互作用对肿瘤发生、演进和浸润转移的影响日益受到关注，有望成为治疗肿瘤的新靶标。IGFBP7是本实验室筛选出的一个新的抑癌基因，能抑制体外结肠癌细胞系增殖，促进肿瘤细胞凋亡；在结直肠癌组织中的表达水平与病人的生存时间成正相关。前期研究发现间质成纤维细胞能诱导其高表达。本课题拟采用本室建立的研究细胞间相互作用的双层细胞球培养模型，将结肠癌细胞与成纤维细胞直接紧密接触进行立体共培养，同时结合经典的双层细胞培养方法，借助于病理组织学和分子生物学技术，通过对TGF-β和Wnt/β-catenin信号通路的强化或干预，研究肿瘤细胞与间质成纤维细胞相互作用对IGFBP7表达的影响，阐明细胞间相互作用调控IGFBP7表达的分子机制，为从全新的角度-细胞间相互作用诠释结直肠癌发生发展的分子机制和寻找新的治疗靶点奠定基础。