全(多)氟烷基磺酰氟引发的高烯丙醇重排反应及其在天然产物cyclocitrinol全合成中的应用

Cyclocitrinol A是从海绵penicillium citrinum分离得到含有25个碳的含双环[4.4.1]结构的甾体天然产物，陆续有16个具有这一核心骨架的天然产物被分离。GPR12-CHO细胞的cAMP测试表明这一家族中的多个化合物可刺激cAMP的产生(～10uM)，而且这种活性是受体依赖的，对WT－CHO细胞无活性。这些结果有助于理解神经细胞的再生机制和探索神经受损相关病症的治疗方法。.Cyclocitrinols在自然界含量稀少，为了深入进行这类独特化学结构的天然产物的生物活性研究，对它们的化学合成研究具有重要的意义。目前尚未有这类天然产物全合成的报道。本项目拟使用全(多)氟烷基磺酰氟引发碳正离子重排反应高效地完成海洋天然产物Cyclocitrinols的全合成。

Cyclocitrinol A是从海绵衍生的penicillium citrinum分离得到含有25个碳的含双环[4.4.1]结构的甾体天然产物，目前已有16个具有这一独特核心骨架的天然产物被分离。为了深入进行这类独特化学结构和生理活性的天然产物，对它们进行化学全合成具有重要的意义。. Cyclocitrinols全合成的关键在于具有分子AB环中桥环的构建，我们发展了全新的碳正离子对缺电子烯烃的亲电加成反应构建了这个结构。使用此方法，已经高效的完成了Cyclocitrinols中核心骨架的构建，目前在对母核结构进行修饰，以完成天然产物的全合成。. 同时，我们在合成中发现了一系列的问题，在解决这些问题的过程中也取得了一些成果，如合成过程中意外发现的retro-aldol反应导致的二烯酮芳构化，为甾体雌激素的合成提供了新的方法，已被我们用于合成一些常规方法无法合成的雌激素类药物，也发展出了一类3位醚化雌激素药物的绿色合成方法。