电针大肠俞募穴双向调节肠道动力异常的脑肠经穴互动机制研究

The prevalence of functional bowel disorders ranges from 30% to 50%,and motility disorder is the basis. The responder rate of acupuncture for this condition is 80%-95%, and acupuncture is effective for improving disorder of bowel motility.We found that acupuncture at Shu-Mu points of large intestine is effective for both diarrhea and constipation. Moreover, we found the characteristics of cerebral response to this effect. Now what is the mechanism of this phenomenon? We hypothesized that electro-acupuncture at Shu-Mu points of large intestine improve bowel disoder through brain-gut-acupoint interaction,when motility is hypractive,it may work through reducing the expression of BDNF in colonic submucosal plexus, while enhancing BDNF in hippocampus thus inhibiting the BDNF-TrkB signal system; but when motility is underpowered,it works conversely. We will use multiple technics, to analyze the difference in gene expression in hippocampus and colonic submuscosal plexus, and to reexamine key target of the difference gene expression, to reveal the mechanism of electro-acupuncture for relieving disorders of bowel motility.

功能性肠病发病率约为30-50%，肠道动力异常是功能性肠病的病理基础。针灸治疗功能性肠病的有效率在80%-95%之间，能有效改善肠道动力异常。我们前期研究发现针刺大肠俞募穴均可双向调整腹泻和便秘患者的肠道动力异常，且通过fMRI 发现其中枢响应特征。目前亟需回答的问题是其分子机制是什么？为此我们提出"电针大肠俞募配穴通过脑肠经穴互动方式双向调节肠道动力异常，当肠道动力亢进出现腹泻时，一方面大肠俞募配穴可直接减少结肠黏膜下神经丛的BDNF 表达并抑制BDNF-TrkB 信号系统传导，另一方面通过促进海马BDNF 表达并形成抑制肠道BDNF-TrkB 信号系统传导的负反馈环路；当肠道动力减弱出现便秘时其作用机制则相反"的工作假说，运用多学科技术方法，分析大鼠的海马及结肠黏膜神经丛的BDNF-TrkB 信号系统差异基因表达并对差异基因进行关键靶点再验证，揭示电针大肠俞募穴双向肠道动力的分子机制。

本项目围绕工作假说“电针大肠俞募配穴通过脑肠经穴互动方式双向调节肠道动力异常，当肠道动力亢进出现腹泻时，一方面大肠俞募配穴可直接减少结肠黏膜下神经丛的 BDNF 表达并抑制 BDNF-TrkB 信号系统传导，另一方面通 过促进海马 BDNF 表达并形成抑制肠道 BDNF-TrkB 信号系统传导的负反馈环路；当肠道动力减弱出现便秘时其作用机制则相反”开展工作。研究工作通过俞募配穴治疗腹泻及便秘大鼠效应观察、脑肠（海马、空肠/结肠）BDNF检测、肠道菌群检测、脑肠（海马、空肠/结肠）基因测序、脑肠（海马、空肠/结肠）测序后PCR验证五个方面进行假说验证及机制探索。研究最终发现，俞募配穴可双向调节肠道动力。俞募配穴治疗腹泻可能与脑肠双向调节BDNF相关，且俞募配穴具有协同效应。俞募配穴治疗便秘可能主要通过海马BDNF调节，且俞募配穴主要通过募穴发挥效应。俞募配穴治疗腹泻可能通过调节肠道菌群结构起效（与Fusobacteriia门类调节有关），而治疗便秘可能仅通过募穴调节菌群门类（与verrucomicrobia门类调节有关）。基因测序及PCR验证进一步发现，俞募配穴治疗腹泻可能与双向调节脑肠BDNF与Htra2有关。该发现为深入探索俞募配穴治疗功能性肠病的机制提供了新的参考依据。本项目实施后共发表和录用论文7篇，其中SCI收录3篇，中文核心期刊4篇；培养博士1名，硕士5名；课题组人员参加国际会议3次，参加国内会议4次。