胰腺特异表达激酶BRSK2对胰岛素分泌的分子调控机制研究

胰岛素分泌失常和抵抗与糖尿病的病理密切相关。本研究将探讨BRSK2这一AMPK亚家族激酶调节胰岛素分泌的分子机制。目前人们对BRSK2的功能研究还只集中在脑组织中，而我们的研究表明，BRSK2在脑和胰腺组织中都特异表达，且在胰腺中的表达丰度远远高于在脑中的表达丰度。过量表达BRSK2明显抑制MIN6细胞胰岛素分泌，且抑制依赖于其激酶活性。而削减BRSK2表达后，MIN6细胞表现出和ob/ob II型糖尿病模型小鼠β细胞相似的功能紊乱。另外，我们筛选到了BRSK2的新互作蛋白PCTAIRE1激酶（简称PCTK1）且证实了两者之间的直接互作关系，并发现在MIN6细胞中过量表达BRSK2可以增加PCTK1的磷酸化水平。在这些实验结果的基础上，本项目拟首先在动物模型水平验证BRSK2表达水平和β细胞功能紊乱的关联性，并进一步探讨BRSK2对PCTK1的磷酸化，以及这一磷酸化对胰岛素分泌过程的调节。