有机磷化合物的迟发性神经毒性诱发分子机制探讨

有机磷化合物(OP)中毒是我国重要的公共卫生问题。有些OP可以引起人和其他敏感动物发生迟发性神经毒性(OPIDN)，导致许多OP中毒患者急性中毒抢救成功后，遗留迟发性周围神经病后遗症，但是其毒性诱发机理尚不清楚。已知用OP 处理动物之前投予苯甲基磺酰氟 (PMSF)，可避免OPIDN发生；相反，颠倒给药顺序，则促进OPIDN发生。申请者根据PMSF对OPIDN影响的特性，提出PMSF和OP的"双受体影响假说"，试图从另一角度揭开OPIDN作用分子模式，为研究OPIDN机理开辟新的探索途径和平台。用OPIDN动物模型和PMSF干预模型，通过双向凝胶电泳和图像分析软件筛选差异表达蛋白质，对蛋白差异点的质谱分析和Western blot鉴定，确定OPIDN特异蛋白质分子；用放射自显影技术对特异蛋白质分布进行神经解剖学定位，从而为阐明OPIDN机制和早期危险性评价提供分子毒理学依据。