雌激素双相生长调节在胃癌发生中的作用

The epidemiological studies revealed prevalence of gastric cancer in the male，which indicate that the estrogen is involved in the protection of gastric cancer. We found that the estrogen of various level played an different role in the gastric cancer cells growth, which was related with ER-α36. Moreover,the ER-α36 was correlated with EGFR both in the gastric cancer tissues and cell lines. So, we hypothesize that the biphasic estrogen signaling is involved in the gastric cancer in the gastric cancer. We indicated that the ER-α36-EGFR cross-talk mediated the biphasic estrogen signaling. gnaling. We will investigate the underlying mechanism from experiment in vitro and in vivo and clinical data.

来自流行病学的证据显示，男性胃癌的发病明显高于绝经期前女性，这种差异在绝经后消失，提示雌激素在胃癌的发生中可能具有保护作用，其机理不清。本研究在前期工作中发现，不同浓度的雌激素促胃癌细胞生长的效应不同，且与ER-α36有关；胃癌组织及细胞中ER-α36与EGFR相关。由此，新提出了雌激素在胃癌中发挥双相调节作用，信号经ER-α36传递且与EGFR有交叉信号通路的科学论点。本研究拟将从胃癌细胞-人体胃癌组织-裸鼠移植瘤等三个层面、从细胞生物学-分子生物学-形态学的不同角度对所提出的论点进行全面的论证，以阐明胃癌中雌激素双相调节的作用及机制；胃癌中ER-α36/EGFR交叉信号通路如何参与雌激素的双相调节等，探寻其在胃癌防治中的实际意义及应用前景。

在本研究中，我们成功构建过表达或沉默ER-α36/ ER-α66重组胃癌细胞株，发现ER-α36-c-src信号通路与胃癌细胞增殖有关，雌激素通过ER-α36信号通路诱导了Cyclin D1的表达，ER-α36促进了裸鼠成瘤，ER-α36与EGFR通过c-src相互作用共同参与雌激素双相信号通路的形成，17β-estradiol和Tamoxifen通过ER-α36信号通路对胃癌细胞增殖和凋亡的影响，ER-α36参与胃癌细胞的侵袭等现象。本项目从分子、细胞、人体及动物实验多层次展示了ER-α36与胃癌的增殖、侵袭、转移及与雌激素双相调节，EGFR双向信号通路的关系及其机理，为胃癌的防治及进行下一步研究打下了坚实的基础。在国内外期刊上发表论文多篇（其中包括SCIE 3篇，北大中文核心期刊 2篇，省级期刊 2篇），并在研究过程中申请到国家实用新型专利（职务专利）2项，其中1项正在申请转为国家专利。指导研究生2名，本科生5名（指导其中3名本科生以第一作者，申请人作为指导老师，在北大中文核心期刊发表论文1篇，省级期刊上发表论文2篇）。