大黄多糖组分-免疫效应关系及其分子机制

大多数中药多糖（TCMP）有免疫调节作用，但研究发现中药多糖不同分子量组分的免疫调节作用并不相同。这种不同的免疫作用是否通过不同受体起作用，目前尚无相关研究。本课题以大黄多糖两个不同的分子量组分（单糖组成不同）为工具，依据巨噬细胞甘露糖受体(MR)和半乳糖凝集素的功能及与配体的相互作用，应用荧光标记物、转染MR和半乳糖凝集素的纤维母细胞等实验系统，采用流式细胞术、免疫电镜和荧光示踪等方法，研究大黄多糖两个组分与巨噬细胞MR和半乳糖凝集素的相互作用及其免疫效应；通过末端单糖分析，分析大黄多糖两个组分与巨噬细胞MR和半乳糖凝集素的作用和相互关系，以期阐明大黄多糖两个组分免疫调节作用的靶点分别为MR和半乳糖凝集素，从而产生不同的免疫效应，证实大黄多糖组分-效应关系假说，部分阐明中药多糖免疫调节作用的分子机制，不仅为多糖类新药研发提供策略和理论指导，而且为中药多糖的治疗作用提供理论依据。

大多数中药多糖有免疫调节作用，但研究发现中药多糖不同分子量组分的免疫调节作用并不相同。这种不同的免疫作用与糖结构、糖与受体间相互作用的关系，目前尚无相关研究。本课题以大黄多糖两个不同的分子量组分（单糖组成不同）为工具，依据巨噬细胞甘露糖受体(MR)的功能及与配体的相互作用，应用荧光标记物、荧光配体竞争性结合等实验，采用流式细胞术、免疫电镜和荧光示踪等方法，研究大黄多糖组分与巨噬细胞MR的相互作用及其免疫效应；通过末端单糖分析，分析大黄多糖组分与巨噬细胞MR的作用和相互关系。 . 本课题的研究取得以下结果：①对已有的大黄多糖组分RTP1，RTP2，RTP3进行单糖组成分析，鉴定出RTP三个不同分子量组分的单糖组成。②发现不同分子量、不同单糖组成的大黄多糖组分对巨噬细胞甘露糖受体(MMR)亲和力不同，与MMR亲和力高低与多糖组分甘露糖含量有关；③揭示大黄多糖作为MR的配体，可活化巨噬细胞进而引起免疫效应，在炎症条件下则可拮抗LPS引起的炎症反应；④证明大黄多糖的免疫调节作用强弱与其所含甘露糖含量、空间暴露程度有关，降低分子量有利于暴露更多的甘露糖残基，从而增强大黄寡糖通过MR发挥免疫调节作用。⑤发表论文4篇，标注的2篇被SCI收录，培养博士研究生2名。. 以上结果提示，大黄多糖免疫调节作用的靶点为MR，证实大黄多糖免疫调节作用存在组分-效应关系的假说，部分阐明中药多糖免疫调节作用的分子机制，这不仅可为多糖类新药研发提供策略和理论指导，而且为中药多糖的治疗作用提供理论依据。