透骨消痛胶囊调控骨性关节炎软骨及滑膜uPA系统的实验研究

Cartilage degeneretion is the basic pathological changes in osteoarthritis (OA), which will cause bone hyperplasia and synovitis, following result in joint disorder activities and joint pain. For that how to protect cartilage and release synovitis become the hot spot in clinical treatment in OA. Recently research found that urokinase-type plasminogen activator system (uPA system) plays an extremely important role in the development of OA, which will cause bone hyperplasia and synovitis when the system is abnormally activated. Blocking uPA system's abnormally activated is a new way in the treatment of OA. Tougu Xiaotong capsule is an effective prescription for OA treatment, which is the inside preparation in the Second People's Hospital of Fujian Province. But its mechanism is not yet fully elucidated. In the subject, in order to further systemly approach the mechanism and target in the prevention and cure on OA by Tougu Xiaotong capsule and establish the experimental basis for the clinical use of Tougu Xiaotong capsule, we observe the effect of Tougu Xiaotong capsule on the pathological of cartilage and synovium and the expression of uPA、uPAR、PAI、MMP-3、IL-1β、TNF-α by using light microscop, electron microscopy, Real-time PCR and Western-blot method, and so on, based on the research platform with knee OA animal models on SD rats and degeneration of cartilage cells and synoviocyte in OA, in vivo and vitro.

骨性关节炎（OA）在软骨退变的基础上引发骨质增生和滑膜炎症，出现关节活动障碍，关节疼痛。如何保护关节软骨，减轻滑膜炎症成为临床治疗OA的热点。近年研究发现，尿激酶型纤溶酶原激活系统（uPA系统）在OA发生发展过程中起着极其重要的作用，该系统异常激活将引起软骨退变和滑膜炎症，阻断其异常激活是OA药物治疗的一个新思路。透骨消痛胶囊是福建省第二人民医院院内制剂，是治疗OA有效方，但其作用机制尚未完全阐明。本项目通过体内外实验，以SD大鼠膝OA动物模型、退变软骨细胞和OA滑膜细胞为研究平台，运用光镜、电镜、Real-time PCR和Western-blot等方法，观察透骨消痛胶囊对OA模型软骨、滑膜病理形态及对uPA、uPAR、PAI、MMP-3、IL-1β、TNF-α表达的影响，从多个层面进一步系统地探讨透骨消痛胶囊防治OA的作用机制和作用靶点，为临床应用奠定实验基础。

骨性关节炎（OA）在软骨退变的基础上引发骨质增生和滑膜炎症，出现关节活动障碍，关节疼痛。如何保护关节软骨，减轻滑膜炎症成为临床治疗OA的热点。近年研究发现，尿激酶型纤溶酶原激活系统（uPA系统）在OA发生发展过程中起着极其重要的作用，该系统异常激活将引起软骨退变和滑膜炎症，阻断其异常激活是OA药物治疗的一个新思路。透骨消痛胶囊是福建省第二人民医院院内制剂，是治疗OA有效方，但其作用机制尚未完全阐明。本项目通过体内外实验，以膝OA动物模型、退变软骨细胞和OA滑膜细胞为研究平台，观察透骨消痛胶囊对OA模型软骨、滑膜病理形态及对uPA、uPAR、PAI、MMP-3、IL-1β、TNF-α等表达的影响，得出：（1）透骨消痛胶囊能有效降低骨性关节炎大鼠关节软骨Mankin’S评分，改善关节软骨病理形态，延缓软骨退变；免疫组化和Western blot结果均显示，透骨消痛胶囊组uPA、uPAR的表达明显降低，而PAI明显升高，且具有时间依赖，提示透骨消痛胶囊可能通过调控uPA系统对骨性关节炎发挥防治作用。（2）透骨消痛胶囊能有效降低MMP-3、IL-1β和TNF-α蛋白表达，表明透骨消痛胶囊治疗膝骨性关节炎的部分作用机制是有效抑制uPA系统相关调节因子MMP-3、IL-1β和TNF-α的表达。（3）透骨消痛胶囊含药血清组uPA、uPAR、MMP-3、IL-1β和TNF-α蛋白表达量均降低，PAI表达量升高，提示透骨消痛胶囊治疗骨性关节炎的部分作用机制是有效抑制骨性关节炎滑膜细胞uPA、uPAR、MMP-3、IL-1β和TNF-α的表达，提高PAI的表达，减轻滑膜炎症。（4）透骨消痛胶囊可通过降低OPG表达，提高RANKL表达，有效缓解软骨损伤，减缓骨性关节炎病理进程。（5）透骨消痛胶囊可通过下调软骨MMP-2、MMP-13表达，减缓软骨基质降解，降低软骨损伤程度，延缓骨关节炎病理进程。以上结果，从多个层面系统地说明透骨消痛胶囊防治OA的作用机制和作用靶点，为临床应用奠定实验基础。.本研究发表国内外学术论文5篇，其中SCI源期刊收录1篇。