经导管植入瓣膜修复装置对改善三尖瓣反流动物心功能的生物力学机制研究

Functional tricuspid regurgitation in clinical practice is most common。There is no any kind of method recognized as the best method. With valvular disease intervention treatment has improved and now in the clinical application of transcatheter mitral repair surgery has become more sophisticated.In this study, conceived the technology applied to the tricuspid regurgitation.Use minimally invasive techniques to intervene in the early lesions to control the progression of the disease. This study designed to meet the tricuspid anterior lobe, posterior lobe of the anatomical characteristics of the bioabsorbable clamp device, and to match the conveyor system. And established three tricuspid regurgitation model in vitro for biomechanical study of valve repair clamp. Establish tricuspid regurgitation animal models through the catheter. Transcatheter clamp to repair the tricuspid anterior, posterior lobe,to achieve the purpose of correct tricuspid regurgitation.The device in the body not only to maintain long enough tension can be gradually degraded and absorbed by its own organization instead to achieve the narrowing of the valve orifice area in the true sense. We followed for 1 year, observed experimental effects. We compared the bioabsorbable material advantage and studied the biomechanics mechanism by using of imaging and digital simulation technique.The results will lay the foundation for the clinical application of the tricuspid bioabsorbable clamp device.

功能性的三尖瓣关闭不全在临床上比较常见，现在还没有一种治疗手段被认为是最理想的方法。随着经导管二尖瓣膜修复术的日益成熟。本研究设想将该技术应用到同是房室瓣的三尖瓣反流的治疗上来，试图通过微创技术在病变发生的早期就进行干预，控制疾病的进展。 本研究首先设计出符合三尖瓣前叶、后叶解剖特点的生物可吸收钳夹装置。并在体外建立三尖瓣反流模型，进行瓣膜钳夹修复的体外生物力学研究。再通过对三尖瓣反流动物模型，进行了经导管三尖瓣膜前、后叶钳夹修复装置的植入，该装置在体内既能维持足够长时间张力又能被逐步降解吸收，由自身组织替代，达到真正意义上的瓣膜口面积的缩小。实验动物术后随访1年，比较了生物可吸收材料的优势，同时采用影像学以及数字模拟技术对心功能改善的生物力学机制进行研究，为该技术临床应用提供依据。

目前为止还没有一种治疗功能性的三尖瓣关闭不全的手段被认为是最理想的方法。本研究探索了经导管植入瓣膜修复装置改善三尖瓣反流动物心功能的生物力学机制。本研究共分9个部分，分别为：1、三尖瓣区的应用解剖研究；2、三尖瓣环造影最佳投照体位的实验研究；3、经导管三尖瓣反流动物模型的建立；4、三尖瓣膜钳夹装置及相匹配的输送系统研制；5、生物可吸收材料的筛选及组织相容性研究；6、人体瓣膜区体外数字化生物力学模型的建立；7、开胸经超声引导下三尖瓣钳夹装置植入可行性研究；8、经导管超声引导下三尖瓣钳夹装置植入实验研究；9、瓣膜区生物力学改变对瓣膜钙化的影响的实验研究。取得的研究结果包括8个方面，分别为：1、从应用解剖研究得出研制三尖瓣修复装置需要注意的要点；2、从三尖瓣环造影最佳投照体位的研究发现，在右前斜27°±3°的投照体位下，三尖瓣的位置显影最清楚；3、通过微创方法采用抓捕钳毁损三尖瓣腱索方法，制备的三尖瓣反流模型成功率高，效果理想；4、研制成功了两种三尖瓣钳夹装置，一种为镍钛合金材料，一种为生物可吸收材料。同时也制备了配套的输送系统；5、在生物可吸收材料的筛选及组织相容性研究中，发现PDO有一定的支撑力，降解时间约为6月，适合用于制备钳夹材料；6，开发了出的人体瓣膜区体外数字化生物力学模型，通过外周血管压力计算出瓣膜区压力的变化；7、通过开胸方法，和经导管方法，在超声引导下均成功进行了三尖瓣钳夹装置植入的操作。整个操作方法比较简单，成功率比较高；8、分子生物学研究发现，瓣膜区力学改变导致瓣膜钙化发生，Notch1信号通路通过NF-κB的活化参与瓣膜钙化，同时发现，瓣膜间质细胞凋亡诱导了钙化。本课题为治疗三尖瓣关闭不全患者提出了一种经导管植入瓣膜修复装置的新方法，研究证明该技术是可行的，有用的。我们的研究最终为该技术应用于临床提供了大量的实验基础。