室管膜下层神经干细胞在胶质瘤发生中的作用

胶质瘤干细胞（GSCs）被认为是胶质瘤发生、演进、转移和复发的根源，但GSCs的起源仍不清楚。近来研究发现，肿瘤干细胞和正常干细胞生物学特性和自我更新的信号通路及分子机制表现出惊人的一致，提示二者之间可能存在某种联系；同时室管膜下层细胞与部分脑实质肿瘤发生发展密切相关，其中的神经干细胞可向肿瘤病灶迁移，基于此，我们认为：室管膜下层神经干细胞可能是GSCs的来源。本项目拟运用免疫单标和双标技术、染色体分析、原位杂交、激光共聚焦检测等技术，研究室管膜下层早期病灶的发展过程及其基因突变情况，明确胶质瘤的初始部位；分离培养室管膜下层原位病灶细胞，研究其致瘤能力和生物学特性；以携带报告基因的病毒载体特异性标记室管膜下层神经干细胞，研究胶质瘤内干细胞的分布及其向肿瘤病灶的迁移情况，以期最终阐明GSCs的起源和胶质瘤的发病机制，并为其治疗提供新的策略和靶点。

近来研究发现，肿瘤干细胞和神经干细胞生物学特性和自我更新的信号通路及分子机制表现出惊人的一致，提示二者之间可能存在某种联系。本项目应用nestin-GFP转基因报告小鼠来标记和示踪神经干细胞的分化和迁移；应用ENU化学诱导nestin-GFP转基因报告小鼠，以及通过与Ptch杂合子小鼠杂交，建立nestin阳性报告小鼠神经系统肿瘤模型；利用脑内神经干细胞位置的相对局限性和与神经系统肿瘤存在的异位性来研究神经系统肿瘤干细胞的来源；同时通过分离培养人胶质瘤组织中干性细胞，研究其致瘤能力和生物学特性；最后在人胶质瘤细胞系中过量表达抑癌基因 LATS1，研究LATS1对肿瘤细胞侵袭和转移能力的影响，并考察其在胶质瘤组织中的表达情况，为其治疗提供新的策略和靶点。