通咽喷雾剂对脑卒中后吞咽困难患者吞咽相关影像学的影响

On the basis of the review of the preceding literaturs on the post-stroke dysphagia and further theoretical probe in the early stage, the Tongyan Spray (consists of ginger, clematis radix, etc) which is based on the therapeutic method of disspating phlegm and removing blood stasis, clearing pharynx and opening orifice, and processed in modern production technology produces a good clinical effect. This study is to probe the mechanism of this drug through functional magnetic resonance imaging (fMRI) and videofluoroscopy(VF). Dependent on blood oxygen level, the functional change of cerebral cortex can be directly reflected, and as a result, the correlation between the stimulus and response can be observed noninvasively via fMRI. The activity of encephalic region related to deglutition decreases after stroke. Observe the change of the signal of encephalic region related to deglutition after the administration of Tongyan Spray via fMRI technology, and compare that with the change after the administration of purified water. Observe the effect of the spray on the duration and range of the movement of the hyoid bone during deglutition (which is foundation of the reconstruction of pharynx), and compare that with the effect of purified water. In both central and peripheral aspects, this study dynamically appraise the validity and the mechanism of Tongyan Spray on the post-stroke dysphagia patients' intervention via the combination of modern imaging technology, and lie the foundation of further investigating for and using of this drug.

在前期针对脑卒中后吞咽困难文献研究、理论探讨的基础上，以化痰祛瘀、.利咽通窍为法，遣药组方，以现代制剂工艺制成通咽喷雾剂（含生姜、威灵仙等），口咽部外用，治疗脑卒中后吞咽困难，临床效果良好。本研究拟采用功能性磁共振成像（fMRI）及电视X线透视（VF）技术探讨该药的作用机制。fMRI能够利用血氧水平依赖（BOLD）无创直观地反映大脑皮层的功能变化，观察刺激与响应之间的联系。卒中后皮层吞咽相关脑区激活减少。利用fMRI技术观察口咽部外用通咽喷雾剂后，吞咽相关脑区（皮层吞咽中枢及皮层下吞咽中枢）激活信号变化的差异，并与口咽部外喷纯净水相对照；利用VF技术观察通咽喷雾剂对吞咽时咽重构的基础-舌骨运动幅度与时间的影响，并与口咽部外喷纯净水相对照。本研究通过现代影像技术的联合应用，从中枢与外周二个层次，在人体上动态评价通咽喷雾剂干预卒中后吞咽困难的有效性及获效机制，为后续开发应用该药打下良好的基础。

在前期研究中，采用现代制剂工艺制成通咽喷雾剂（含生姜、威灵仙等），口咽部外用，治疗脑卒中后吞咽困难，临床效果良好。本研究运用功能性磁共振成像(fMRI) 及电视 X 线透视(VF)技术，从中枢与外周二个层次，在人体上动态评价通咽喷雾剂干预卒中后吞咽困难的有效性及获效机制。fMRI 能够利用血氧水平依赖(BOLD)无创直观地反映大脑皮层的功能变化，本研究利用 fMRI 技术，观察口咽部外用通咽喷雾剂后吞咽相关脑区（皮层吞咽中枢及皮层下吞咽中枢）激活信号变化的差异，研究中将脑卒中后吞咽困难患者随机分为中药组（口咽部外喷通咽喷雾剂）与对照组（口咽部外喷室温纯净水）。共观察41例，中药组因头动过大脱落2例，最终39例完成数据后处理，其中中药组 20例，对照组 19例。受试者在试验前均进行试验任务训练。试验时采用组块设计，运动模式为主动唾液吞咽，组块设计包括静息和运动组块，静息与运动组块交替进行，每个组块时间为20s。结果表明：采用干预措施后，中药组与对照组相比，中药组在P>0.001这个阈值水平上激活无明显优势，统计学无差异（P>0.001），但中药组比对照组激活了更多的海马旁回、丘脑和小脑等脑区。本研究采用 VF 技术观察通咽喷雾剂对吞咽时咽重构的基础-舌骨运动幅度与时间的影响，研究中将脑卒中后吞咽困难患者随机分为中药组与对照组，共观察72例，中药组脱落6例，对照组脱落6例，最终60例纳入统计分析，中药组与对照组各30例。采用VF技术，受试者分别吞咽不同剂量及粘稠度的钡食，观察通咽喷雾剂口咽部用药对吞咽功能的影响，对照组干预措施为口咽部喷室温纯净水。检查过程录像。结果表明：通咽喷雾剂可以增大脑卒中后吞咽困难患者吞咽 2ml 液态钡食及 10ml 液态钡食舌骨向上运动幅度，加快舌骨运动时间。研究结果提示：通咽喷雾剂治疗卒中后吞咽困难取效机制，一是在中枢可以对吞咽相关脑区产生一定的激活效应，二是在外周可以增加舌骨运动幅度与加快舌骨运动时间。至于全面深入的作用机制，仍需扩大样本量开展更多靶点的效应研究。