前炎症细胞因子在脊髓损伤胶质瘢痕形成中的作用机制及Curcumin的干预效应

胶质细胞过度增生形成胶质瘢痕，是脊髓再生的主要障碍之一，其形成机制不清更缺乏有效的防治方法。胶质瘢痕主要由星形胶质细胞内和细胞外基质构成，我们前面的研究(30471781)发现，通过抑制胶质细胞内(中间丝GFAP、Vim)外(CSPG)成分的表达，胶质瘢痕减轻，神经纤维明显增加；进一步研究(30572167)提示脊髓损伤的前炎症细胞因子作用是胶质瘢痕形成的重要原因。推测NF-κb和SOX9信号通路分别在细胞内中间丝和细胞外基质的表达中起关键作用。姜黄素(Curcumin)抗炎和抗增生能力强，并安全无毒。拟利用星形胶质细胞划伤和大鼠脊髓挫伤模型，运用基因干扰、RT-PCR、Western Blot、神经束路追踪、免疫荧光、电镜、行为学等技术，通过离体和体内实验，研究胶质瘢痕形成中的前炎症细胞因子与NF-κb和SOX9信号通路，观察姜黄素的抗胶质瘢痕作用及其途径，为脊髓损伤修复提供理论依据。

胶质细胞过度增生形成胶质瘢痕，是脊髓再生的主要障碍之一。本研究通过在体建立脊髓损伤模型，发现姜黄素可以减轻大鼠SCI 后损伤部位炎症反应及组织破坏程度，中间丝蛋白GFAP与细胞外基质中的抑制性成分CSPGs 表达，减弱反应性胶质细胞增生，提示应用姜黄素治疗可能有助于大鼠脊髓损伤后效的神经通路重建；而这种保护作用可能与局部减轻炎症反应有关。离体实验通过基因干扰技术，证实NF -κb 参与了炎症因子 IL -1β和TNF-α调控胶质细胞中间丝蛋白GFAP的表达过程，SOX-9参与了炎症因子TGF -β1和TGF -β2调控细胞外基质抑制成分CSPG 的表达过程，二者上调能促进反应性胶质细胞增生，Cur 能有效抑制NF -κb与SOX-9的表达，减轻炎症反应，提示姜黄素能同时通过 NF -κb 与SOX9 通路，抑制中间丝蛋白和细胞外基质成分的表达，减少胶瘢痕形促进神经功能恢复。