三株海洋动物内生真菌中革兰氏阴性菌群体感应抑制剂研究

Overuse of antibiotics lead to severe drug resistance of pathogenic bacteria, which is particularly serious in China. The search of efficient quorum sensing inhibitors (QSIs) is supposed to be a new way to solve bacterial infection and antibiotic resistance problem. Marine fungi as a biological group with vigous metablism can produce metabolite with high innovation index and various structures and bioactivities, the search for new QSIs from which has great potentialities. However, few quorum sensing inhibitors from marine fungi were reported. Our previous research revealed that the metabolites of three marine animal endogenetic fungi showed strong quorum sensing inhibitory activity against Chromobacterium violaceum CV026, and deserve further study in depth to identify their molecular basis for activity. The research intend to study the screened three fungi first by raising the production of active molecules through fermentation optimization, then perform the biological activity guided purification, the structure determination of single compound, and the systematic gram-negative bacteria quorum sensing inhibitory activity and toxicity assessment of compounds to find efficient and safe gram-negative bacteria QSIs. This will provide chemical molecular and theoretical basis for the research and development of new quorum sensing inhibitory drugs.

抗生素的滥用导致致病细菌出现了严重耐药性，在中国尤为严重。寻找高效的群体感应抑制剂是解决细菌感染及耐药性问题的一种新途径。海洋真菌是一种代谢非常旺盛的生物类群，代谢产物创新指数高，可产生结构和功能多样的天然产物，从中寻找结构新颖的群体感应抑制剂具有巨大的研究潜力，然目前海洋真菌来源的群体感应抑制剂研究鲜有报道。项目组前期研究发现三株海洋动物真菌粗提物显示有强的紫色杆菌CV026群体感应抑制活性，值得深入挖掘，明确其活性分子基础。本项目拟以筛选到的三株海洋动物来源真菌为研究对象，采用发酵优化提高活性分子的产量，开展活性分子的追踪分离、单体化合物的结构鉴定、化合物的革兰氏阴性菌群体感应抑制活性与毒性研究，发现高效安全的革兰氏阴性菌群体感应抑制剂，为新型群体感应抑制药物的研发提供化学分子基础和理论依据。

抗生素的滥用导致致病细菌出现了严重耐药性，在中国尤为严重。寻找高效的群体感应抑制剂是解决细菌感染及耐药性问题的一种新途径。海洋真菌是一种代谢非常旺盛的生物类群，代谢产物创新指数高，可产生结构和功能多样的天然产物，从中寻找结构新颖的群体感应抑制剂具有巨大的研究潜力，然目前海洋真菌来源的群体感应抑制剂研究鲜有报道。项目组以筛选到的三株海洋动物来源真菌为研究对象，开展活性分子的追踪分离、单体化合物的结构鉴定、化合物的革兰氏阴性菌群体感应抑制活性与毒性研究。本项目对三株目标真菌的研究共获得71个化合物，其中新化合物23个，新型群体感应抑制剂13个。此外，项目组还对另外一株海洋动物内生真菌进行研究，共获得次生代谢产物11个，新化合物3个，7个化合物具有群体感应活性。本项目共发表标注论文14篇，其中SCI论文9篇，包括1篇Organic letters、3篇Journal of natural products和2篇Marine drugs，以及5篇国内核心期刊。培养研究生2名，申报专利2项。已完成项目预期目标。本项目为海洋真菌中新型群体感应抑制剂的研发提供了科学依据。