一种自组装靶向FGFR阳离子脂质体用于基因和化疗药物传递系统的构建及抗肿瘤作用研究

受体介导的靶向脂质体是提高药物疗效的重要手段之一，而发展既对肿瘤细胞又对肿瘤血管有靶向性的药物载体是目前研究的热点。本课题利用碱性成纤维生长因子(bFGF)及其受体在多种肿瘤细胞中都具有高表达的特点，对全长的bFGF的结构进行改造，仅保留bFGF与其受体结合的活性，而缺失刺激进一步的信号传导的活性，获得短肽结构tbFGF小分子多肽。将该新型的bFGF突变体与阳离子脂质体偶联，制备成bFGF突变体修饰的纳米脂质体。该靶向脂质体既可与质粒DNA进行自组装形成纳米脂质体/DNA复合物，同时又可包裹抗肿瘤药物，实现选择性地把治疗基因和小分子药物输送到特定的肿瘤组织和血管的效果。通过包裹不同的化疗药物和基因药物考察该靶向脂质体对肿瘤细胞和组织的体内外靶向性和抗肿瘤效果。本课题的目的是构建一种新型的双靶向（靶向肿瘤和肿瘤血管）、自组装（简单的共孵过程）、通用型（适用于基因和小分子药物）的载体。

受体介导的靶向脂质体是提高药物疗效的重要手段之一，而发展既对肿瘤细胞又对肿瘤血管有靶向性的药物载体是目前研究的热点。本课题利用碱性成纤维生长因子(bFGF)及其受体在多种肿瘤细胞中都具有高表达的特点，对全长的bFGF 的结构进行改造，仅保留bFGF 与其受体结合的活性，而缺失刺激进一步的信号传导的活性，获得短肽结构tbFGF 小分子多肽。将该新型的bFGF 突变体与阳离子脂质体偶联，制备成bFGF 突变体修饰的纳米脂质体。该靶向脂质体既可与质粒DNA 进行自组装形成纳米脂质体/DNA 复合物，同时又可包裹抗肿瘤药物，实现选择性地把治疗基因和小分子药物输送到特定的肿瘤组织和血管的效果。通过包裹不同的化疗药物和基因药物考察该靶向脂质体对肿瘤细胞和组织的体内外靶向性和抗肿瘤效果。本课题的目的是构建一种新型的双靶向（靶向肿瘤和肿瘤血管）、自组装（简单的共孵过程）、通用型（适用于基因和小分子药物）的载体。在自然基金的支持下，我们进一步对该载体的制备工艺、稳定性进行了详细考察，获得了粒径可控、稳定并能规模化生产的靶向血管和肿瘤组织的载体，并在体内考察该载体包裹小分子药物和基因、以及同时包裹小分子和基因的抗肿瘤效果。本项目执行期间发表文章7篇，申报专利2项，授权2项。本项目制备的阳离子脂质体作为包裹基因药物的载体获十一五、十二五重大专项资助。